Solvay Pharma Россия и СНГ Обратная связь Карта сайта
Вторник, 27 мая 2008 г.
Сделать стартовойДобавить в избранноеСообщить о странице другуW@PAvantGoPDA
В стремлении к прогрессу, с заботой о людях
Андрогель
Солвей Фарма Бонус
Солвей Фарма Бонус

Клиническая эффективность

1. Оценка эффективности

Гормональные эффекты АндроГеля® в качестве препарата для лечения мужского гипогонадизма были продемонстрированы в четырех международных клинических исследованиях и двух исследованиях in vitro, включавших 286 мужчин с гипогонадизмом, 177 из которых получали АндроГель® [21, 23–27]. В этих исследованиях 73 пациента получали АндроГель® (1% гель тестостерона) 5 г/сут., 88 – 10 г/сут. и 17 пациентов – 125 мг/сут. (2,5% гель тестостерона). В исследования также было включено 76 пациентов, применявших трансдермальный пластырь с тестостероном, 16 – гель ДГТ и 16 – гель плацебо.

2. Контролируемые клинические исследования

АндроГель® изучался в широкомасштабном мультицентровом рандомизированном исследовании параллельных групп в течение 180 дней, включавшем 227 мужчин с гипогонадизмом в возрасте от 19 до 68 лет. В начальную фазу (1–3-й месяц) АндроГель® наносился один раз в день в дозе 5 г (n=73) или 10 г (n=78), контрольную группу составили 76 человек [24]. Затем исследование продолжалось до 180 дней, 40 пациентов получали АндроГель® (20 – по 5 г, 20 – по 10 г). Если уровень тестостерона в плазме был за пределами желательных величин, назначался АндроГель® в дозе 7,5 г. Если уровень тестостерона в плазме оставался в пределах нормы к 60-му дню, прием АндроГеля® продолжался в первоначальной дозе.

Максимальная длительность наблюдения составила 42 месяца (в среднем 29 месяцев), в результате эффективность и безопасность АндроГеля® при длительном применении была доказана у 93 мужчин с гипогонадизмом [27].

В основной группе проводился всесторонний статистический анализ с целью доказательства случайности выборки.

2.1 Концентрация тестостерона в плазме

Концентрация тестостерона в плазме повышалась до нормальных значений (298–1043 нг/дл) уже через несколько часов после нанесения АндроГеля® 5 г, 10 г или в группе активного контроля. Средняя концентрация (Cсредн) в первый день во всех трех группах находилась в пределах нормальных значений у более 74% пациентов.

На 30-й день терапии 10 г АндроГелем® Cсредн была на 40% выше, чем при применении 5 г АндроГеля® (табл. 3а). От 73 до 81% пациентов основных групп имели среднюю концентрацию тестостерона в пределах нормальных значений. Кроме того, Cсредн и Cмин находились в пределах нормы в течение 24-часового интервала между нанесениями у значительно большего числа пациентов основных групп, чем контрольной.

Концентрации тестостерона и фармакокинетические параметры были примерно одинаковы на 30-й и 90-й день во всех трех группах. Таким образом, заместительная терапия тестостероном в дозе 5 или 10 г приводит к повышению уровня гормона в плазме до величин, характерных для мужчин с нормальной функцией гонад, у большинства пациентов с гипогонадизмом, и этот уровень поддерживался в течение всех 90 дней [22].

Средний уровень тестостерона поддерживался в пределах нормальных значений в течение 180 дней продленного исследования. АндроГель® также поддерживал среднюю минимальную концентрацию тестостерона в норме.

Таблица 3а. Фармакокинетические параметры тестостерона (среднее значение ± стандартное отклонение) в равновесном состоянии (30-й день) [22].

Параметры тестостерона АндроГель®
5 г (n=66) 10 г (n=74)
Cсредн (нг/дл) 566±262 792±294
Cмакс (нг/дл) 876±466 1200±482
Tмакс (ч) 7,9 (0–24) 7,8 (0–24)
Cмин (нг/дл) 361±149 505±233

В другом исследовании 20 пациентов, получавших АндроГель® по 10 г и 20 – по 5 г, после 90-го дня были переведены на дозу 7,5 г. На рисунке 9 приводятся фармакокинетические профили для 5, 7,5 и 10 г на 180-й день.

Рисунок 9. Средняя равновесная концентрация тестостерона у пациентов, получавших АндроГель ежедневно в трех конечных группах, на 180-й день [22]
Рисунок 9. Средняя равновесная концентрация тестостерона у пациентов, получавших АндроГель ежедневно в трех конечных группах, на 180-й день [22]

Таблица 3б. Средние (±стандартное отклонение) равновесные концентрации тестостерона в период терапии АндроГелем® в конечных группах (180-й день) [22].

Параметры 5 г (n=44) 7,5 г (n=37) 10 г (n=48)
Cсредн (нг/дл) 555±225 601±309 713±209
Cмакс (нг/дл) 830±347 901±471 1083±434
Cмин (нг/дл) 371±165 406±220 485±156

При окончательном анализе эффективности АндроГеля® в дозе 5 г средний дневной уровень тестостерона в плазме находился в пределах нормальных значений в равновесном состоянии у 87% (n=47) пациентов на 30-й день, у 77% (n=45) на 90-й день и у 88% (n=44) на 180-й день [22]. При использовании АндроГеля® в дозе 10 г средняя концентрация тестостерона (Cсредн) была на 40% выше, чем в дозе 5 г, но доля пациентов с нормальной средней дневной концентрацией была примерно такой же: 85% (n=55) на 30-й день, 85% (n=55) на 90-й день и 94% (n=48) на 180-й день (рис. 10).

Рисунок 10. Доля пациентов с Cсредн в пределах нормальных значений на 30-й, 90-й и 180-й день (%) [21]
Рисунок 10. Доля пациентов с Cсредн в пределах нормальных значений на 30-й, 90-й и 180-й день (%) [21]

2.1.1 Концентрация свободного тестостерона

Свободный тестостерон (не связанный с альбумином или СССГ) составлял примерн 2% от общего тестостерона во всех основных группах на протяжении всего исследования. Фармакокинетические свойства свободного тестостерона были сходны с таковыми общего тестостерона в каждом случае.

2.2 Плазменные концентрации других гормонов и СССГ

Так как физиологическое действие тестостерона не только оказывает влияние, но и само находится под влиянием его метаболитов и гонадотропных гормонов, в ходе широкомасштабного клинического исследования проводилось определение уровня ДГТ, Е2, ЛГ и ФСГ с интервалом в 30 дней [22]. В результате была доказана эффективность АндроГеля® в нормализации уровня этих гормонов [22].

2.2.1. Дигидротестостерон

На протяжении всего курса лечения АндроГелем® концентрация ДГТ в основном повышалась прямо пропорционально концентрации тестостерона [22]. Было показано, что в каждой из основных групп 1% тестостерон превращался в ДГТ. После 180 дней терапии средняя концентрация ДГТ находилась в пределах нормальных значений в группе, получавшей АндроГель® 5 г, и была на 7% выше в группе, получавшей АндроГель® 10 г. Тем не менее во всех трех основных группах среднее значение отношения ДГТ/Т в равновесном состоянии находилось в пределах нормы, что свидетельствовало об улучшении доступности наиболее физиологически активного андрогена.

2.2.2. Эстрадиол

Концентрация Е2 в плазме значительно повышается в течение 30 дней после первого нанесения 5 или 10 г АндроГеля®. Средний уровень Е2 в плазме оставался повышенным во всех группах на протяжении всего периода исследования, но оставался в пределах нормальных значений для мужчин с сохранной функцией гонад.

2.2.3. Секс-стероид связывающий глобулин

Клинически значимых изменений среднего уровня СССГ в течение 180 дней исследования ни в одной из основных групп выявлено не было. Средний уровень СССГ в плазме в период терапии АндроГелем® незначительно снижался (на 1–11%), однако это не влияло на концентрацию свободного тестостерона.

2.2.4. Гонадотропины

Концентрации ФСГ и ЛГ изменялись во время терапии тестостероном по-разному, в зависимости от исходной причины недостаточности тестостерона. У мужчин с первичным гипогонадизмом наблюдалось дозо- и время-зависимое снижение уровня ФСГ и ЛГ. У пациентов, получавших 5 и 10 г АндроГеля® в день, концентрации ФСГ или ЛГ или обоих гормонов возвращались к норме в течение 90 дней [21]. У пациентов с вторичной, возрастной или неклассифицируемой формой гипогонадизма исходные концентрации ФСГ и ЛГ обычно нормальны. Терапия тестостероном у таких пациентов способствует снижению ФСГ и ЛГ дозо-зависимым и время-зависимым образом.

2.3. Другие методы оценки эффективности

2.3.1. Психосексуальная функция

Заместительная терапия тестостероном в виде АндроГеля® 5 или 10 г в течение 180 дней привела к значительному улучшению настроения, либидо и сексуальной активности, которые оценивались при помощи специальной анкеты. Эти улучшения начинались уже в первые 30 дней и отмечались в течение всего периода терапии (табл. 4).

Таблица 4. Средние (±стандартное отклонение) равновесные концентрации тестостерона в период терапии АндроГелем® в конечных группах (180-й день) [22].

Показатель АндроГель® 5 г АндроГель® 10 г
Либидо
Сексуальное влечение Увеличение (p=0,0001) Увеличение (p=0,0001)
Удовлетворение с партнером Увеличение (p=0,0148) Увеличение (p=0,0053)
Удовлетворение без партнера Увеличение (p=0,0051) Увеличение (p=0,0001)
Эрекция
Процент полной эрекции Увеличение (p=0,0001) Увеличение (p=0,0001)
Длительность эрекции Увеличение (p=0,0001) Увеличение (p=0,0001)
Настроение
В целом хорошее** Увеличение (p=0,0001) Увеличение (p=0,0001)
В целом плохое** Уменьшение (p=0,0001) Уменьшение (p=0,0001)
*Статистическое сравнение показателей на 180-й день с исходным уровнем, или изменения во времени (день 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180).
**Настроение оценивалось по полуколичественной шкале в день 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 по следующим параметрам: тревожный, злой, дружелюбный, полон бодрости/энергии, раздражительный, нервный, грустный или подавленный, усталый и в хорошем настроении.

Либидо оценивалось по линейной шкале сексуального желания, удовлетворения без партнера и удовлетворения с партнером.

Изменения сексуального желания, степени удовлетворения с партнером или без него в каждой из исследуемых групп были статистически достоверными.

Что касается сексуальной активности, то в группах, получавших препарат АндроГель® в дозе и 5, и 10 г, были получены статистически значимые изменения таких параметров, как стремление к сексу, сексуальные взаимодействия с партнером, половые сношения, ночные и дневные спонтанные эрекции и эрекции в ответ на сексуальное возбуждение. В группе, получавшей АндроГель® 10 г, получены статистически значимые изменения таких параметров, как сексуальные фантазии, оргазм и эякуляция.

Применение АндроГеля® в дозе 5 и 10 г в сутки привело к увеличению доли полной эрекции и удовлетворенности пациентов длительностью эрекции.

Усиление либидо и увеличение числа половых контактов происходило наряду с улучшением настроения (табл. 4), которое ожидалось и само по себе при улучшении гормонального статуса. Вообще, во всех трех основных группах наблюдалось улучшение по сравнению с исходным уровнем параметров настроения и общего здоровья, включая уменьшение раздражительности и утомляемости в сочетании с улучшением самочувствия и настроения. Подобные изменения наблюдались у пациентов, получавших АндроГель® в дозе 7,5 г.

2.3.2. Телосложение

Телосложение измерялось при помощи двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА). Применение АндроГеля® 5 или 10 г в день привело к статистически значимому повышению общей массы тела, снижению массы жировой ткани и процента жировой ткани (табл. 5) [24]. Изменения телосложения отмечалались на протяжении 180 дней терапии (табл. 6), подобные изменения наблюдались в группе пациентов, получавших АндроГель® 7,5 г.

2.3.2.1 Телосложение через 18 и 30 месяцев

Прогрессивное снижение массы жировой ткани (p<0,01) и повышение мышечной массы (p<0,01) наблюдалось при использовании геля тестостерона во всех группах пациентов. При приеме тестостерона 10 г в сут. средняя масса жировой ткани снижалась на 2,9 и 2,2 кг через 18 и 30 месяцев (p<0,01), а средняя мышечная масса повышалась на 3,7 и 3,3 кг через 18 и 30 месяцев (p<0,01) [27].

2.3.3 Плазменные маркеры образования костной ткани

Для изучения эффективности терапии тестостероном производилось определение плазменных маркеров образования костной ткани, включая скелетную алкилинфосфатазу, остеокальцин и проколлаген 1-го типа. Регуляция костного метаболизма оценивалась путем измерения концентрации парат-гормона. Поскольку изменения могли ожидаться уже на ранних стадиях заместительной терапии тестостероном, наблюдения за уровнем плазменных маркеров образования костной ткани производилось на протяжении всего исследования. Во всех основных группах на 90-й день наблюдалась тенденция к повышению уровня щелочной фосфатазы, остеокальцина, проколлагена 1-го типа и паратгормона. Уровни этих маркеров на 180-й день оставались выше исходного (табл. 7) [25]. Уровни маркеров образования костной ткани в группе, получавшей АндроГель® 7,5 г, были аналогичны таковым в группе, получавшей АндроГель® 5 г.

Таблица 5. Клиническая эффективность АндроГеля®: Изменения телосложения на протяжении исследования (в начальной группе)* [21].

Показатель АндроГель® 5 г АндроГель® 10 г
Телосложение
Общая мышечная масса Повышалась (p=0,0001) Повышалась (p=0,0001)
Общая масса тела Повышалась (p=0,0245) Повышалась (p=0,0040)
Общая масса жировой ткани Снижалась (p=0,0208) Снижалась (p=0,0001)
Процент жировой ткани Снижалась (p=0,0051) Снижалась (p=0,0001)
*Статистическое сравнение уровня на 180-й день с исходным.

Таблица 6. Средние отклонения параметров телосложения от исходного уровня на 180-й день терапии [21].

Группы n Общая мышечная масса (кг) Общая масса тела (кг) Общая масса жировой ткани (кг) Процент жировой ткани (кг)
5 г АндроГеля® 52 +1,899±2,771* +0,827±2,572* -1,094±3,305* -1,3±3,3*
10 г АндроГеля® 59 +3,128±2,149* +1,133±2,903* -2,007±2,377* -2,6±2,0*
*Статистически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем.

2.3.4 Определение костных маркеров в моче

Как и ожидалось, при насыщении тестостероном наблюдались положительные изменения уровней маркеров костного катаболизма в моче. Соотношение N-телопептид/креатинин и соотношение кальций/креатинин снижались в течение 30 дней при приеме как высоких, так и низких доз АндроГеля® (табл. 7) [25]. Эти уровни оставались ниже исходных к 180-му дню терапии АндроГелем® во всех трех группах (т.е. 5, 7,5 и 10 г в сутки).

2.3.5 Минеральная плотность костей

При измерении методом денситометрии минеральная плотность бедренной кости и позвонка повышалась по сравнению с исходным уровнем к 180-му дню в группах пациентов, получавших 5, 7,5 и 10 г АндроГеля® [21, 25]. Среднее повышение по сравнению с исходным уровнем в группе, получавшей 10 г АндроГеля®, было статистически достоверным (табл. 7).

2.3.5.1 Минеральная плотность костей через 30 месяцев

При заместительной терапии гелем тестостерона значительно повышалась плотность бедренной кости (p<0,01) и позвонка (p<0,01), причем позвонка – в большей степени. В группе, получавшей тестостерон 10 г в сутки, костная плотность позвонка увеличивалась на 0,025, 0,046, 0,050 г/см2, а бедренной кости – на 0,012, 0,018 и 0,015 г/см2 через 6, 18 и 30 месяцев соответственно [27].

Таблица 7. Клиническая эффективность АндроГеля®: Влияние на состояние костей и костные маркеры* [24].

Параметр АндроГель® 5 г АндроГель® 10 г
Плазменные маркеры образования костной ткани (тенденция всего исследования)
Остеокальцин Повышается (снд**) Повышается (p=0,0001)
Проколлаген Повышается (p=0,0001) Повышается (p=0,0001)
Парат-гормон Повышается (p=0,0001) Повышается (p=0,0001)
Скелетная алкилин-фосфатаза Повышается (p=0,0131) Не изменяется
Костные маркеры в моче (тенденция всего исследования)
Отношение кальций/креатинин Снижается (снд**) Снижается (снд**)
Отношение N-телопептид/креатинин Снижается (снд**) Снижается (p=0,0026)
Костная минеральная плотность
Бедренная кость Повышается (снд**) Повышается (снд**)
Позвонок Повышается (p=0,0001) Повышается (p=0,0013)
*Статистическое сравнение уровня на 180-й день с исходным.
**снд – статистически недостоверно.

3. Перекрестные фармакокинетические исследования

В неконтролируемом перекрестном открытом исследовании у 10 мужчин с гипогонадизмом оценивались фармакокинетические характеристики двух способов нанесения АндроГеля® 10 г. АндроГель® наносился на один участок (n=9) или четыре различных участка кожи (n=10) один раз в день в течение 7 дней перекрестным способом. После 7-дневного периода «отмывки» пациенты получали препарат другим способом. Установлено, что нанесения 10 г АндроГеля® один раз в день достаточно для получения концентрации тестостерона в плазме в пределах нормы или выше в первый день и поддержания ее в течение всего периода исследования. Кроме того, это исследование показало, что площадь участка, на который наносится препарат, имеет лишь незначительное влияние на поступление тестостерона в системный кровоток.

Нанесение АндроГеля® на один участок кожи вызывало следующие изменения концентрации тестостерона: вначале резкое повышение в течение первого часа, затем формирование плато или медленное снижение на протяжении оставшегося 24-часового интервала между дозами. Нанесение препарата на четыре участка кожи приводило к аналогичным изменениям с более выраженным повышением концентрации тестостерона в течение первых 8 часов после нанесения. Концентрации тестостерона к концу первого дня (С24 в день 1-й) были абсолютно идентичны в обеих группах и превышали исходный уровень (Сисх) примерно в 4,5-5 раз (табл. 8). Пиковые концентрации (Смакс) и время достижения максимальной концентрации (Тмакс) не различались между группами. Наблюдалось несколько более высокое значение Смакс (на 16%, статистически недостоверное) и AUC0-24 (на 23%) в группе, где препарат наносился на 4 участка.

Аналогично результатам первичного анализа эффективности в контролируемом клиническом исследовании, было показано, что у 5 из 9 (56%) пациентов в обеих группах Ссредн и Смакс находились в пределах нормальных значений в равновесном состоянии (день 7-й). Так, было показано, что доля пациентов, у которых лечение оказалось эффективным, не зависит от того, наносился АндроГель® на один или несколько участков кожи.

В заключение следует отметить, что при увеличении площади нанесения препарата в 4 раза концентрация тестостерона изменяется всего на 20–30%, небольшая площадь нанесения обеспечивает совершенно адекватное поддержание концентрации тестостерона.

Таблица 8. Средние значения фармакокинетических параметров АндроГеля® 10 г [23].

Показатель При нанесении на 1 участок При нанесении на 4 участка Значение р
Исходный уровень n=9 n=9
Cисх (нг/дл) 167±128 179±124 снд**
День 1
Cмакс (нг/дл) 1039±374 1078±592 снд**
Tмакс (ч) 16,7±8,8 15,1±6,2
Медиана Tмакс (ч) 18 (0,5–24*) 18 (6–24*) снд**
Cсредн 597±157 766±458 снд**
C24 (нг/дл) 839±348 798±541 снд**
День 7
Cмакс (нг/дл) 1334±487 1553±334 снд** (p=0,10)
Tмакс (ч) 7,9±7,9 6,7±5,6
Медиана Tмакс (ч) 4 (0–18*) 6 (0,5–18*) снд**
Cсредн 846±213 1041±259 снд** (p=0,06)
Cбаз (нг/дл) 745±449 794±354 снд**
C24 (нг/дл) 871±272 857±195 снд**
*средние значения.
**снд – статистически недостоверно.

Таким образом, нанесение общей суточной дозы АндроГеля® на один участок или разделение ее на 4 участка практически не влияет на концентрацию тестостерона в течение 7-дневного периода.

4. Исследования in vitro

Исследования in vitro позволяют получить информацию об окончательном распределении тестостерона из АндроГеля®, нанесенного на кожу в нормальных условиях. В этих исследованиях из кожи, как из резервуара, извлекалось около 7–12% нанесенной дозы АндроГеля®, что практически соответствует количеству тестостерона, всасывающемуся с кожи у мужчин с гипогонадизмом. Высушивание кожи через несколько минут после нанесения АндроГеля® приводило к снижению абсорбции на 46–66%, при этом с поверхности кожи удалялось лишь небольшое количество тестостерона [21].

4.1 Исследования всасывания и распределения in vitro (эффект высушивания) [21]

В этом исследовании in vitro проводилось измерение всасывания через кожу меченого тестостерона из АндроГеля® у человека за 24 часа. Сравнение всасывания и распределения проводилось у представителей белой и афро-американской расы, и оценивалось действие высушивания кожи через разные интервалы после нанесения препарата [21].

Общее всасывание препарата составило 11,6% у представителей белой расы и 11,9% у афро-американцев.

Высушивание через 0, 5, 10 и 30 минут приводило к снижению всасывания на 66, 57, 47 и 46% соответственно. Высушивание кожи от момента нанесения до 30 минут приводило к удалению с поверхности кожи лишь 5–9% нанесенной дозы тестостерона. Даже после высушивания большая часть тестостерона (64–71%) оставалась на поверхности кожи через 24 часа.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что нанесение АндроГеля® приводит к быстрому достижению максимального уровня тестостерона в тканях. Высушивание поверхности кожи через 1 минуту после нанесения практически не снижает поступления тестостерона в ткани кожи, но приводит к значительному снижению абсорбции тестостерона в резервуар.

4.2 Исследования всасывания и распределения in vitro (эффект мытья поверхности кожи) [21]

Это исследование проводилось с целью оценки влияния мытья кожи с водой и мылом на чрезкожную абсорбцию и дистрибуцию меченого тестостерона из АндроГеля® [21]. Мытье интактной кожи у белого мужчины через 0, 1 и 6 часов приводило к удалению 95, 86 и 93% нанесенной дозы и снижению транспорта через кожу на 81, 47 и 36% соответственно.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что мытье сразу после нанесения препарата удаляет остаток АндроГеля® с поверхности кожи и приводит к снижению всасывания. Если мытье производится через 1 или 6 часов, транспорт тестостерона и его уровень снижаются в меньшей степени, хотя при этом с поверхности кожи удаляется практически весь гель.

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 227 мужчин с гипогонадизмом заместительная терапия тестостероном в дозе 5 и 10 г в сутки позволяла повысить уровень тестостерона у большинства исследуемых до значений, характерных для мужчин с сохранной функцией гонад, и поддерживать этот уровень в течение 180 дней [22]. При оценке первичной эффективности было показано, что в группах пациентов, получавших АндроГель®, у значительно большего (по сравнению с активным контролем) числа испытуемых наблюдалось поддержание Cсредн и Cмакс в пределах нормы в течение всего 24-часового интервала между дозами.

  • При применении АндроГеля® в дозе 5 г 1 раз в сутки средняя суточная концентрация тестостерона была в пределах нормы в равновесном состоянии у 87% пациентов на 30-й день, у 78% – на 90-й день и у 89% – на 180-й день [21]. При использовании дозы 10 г средняя концентрация тестостерона была примерно на 40% выше, чем при использовании дозы 5 г, но доля пациентов, у которых средняя суточная концентрация тестостерона оставалась в пределах нормы, была практически такой же: 85% на 30-й день, 85% на 90-й день и 94% на 180-й день.
  • При назначении тестостерона происходит повышение уровня плазменных маркеров образования костей, в частности, наблюдается тенденция к повышению уровня скелетной алкилин-фосфатазы, остеокальцина, проколлагена и парат-гормона во всех исследуемых группах [25].
  • Снижение содержания в моче отношений N-телопептид/креатинин и кальций/креатинин свидетельствует о снижении интенсивности резорбции костей [25].
  • В группе, получавшей 10 г АндроГеля®, наблюдалось значительное повышение костной минеральной плотности бедренной кости и позвонков [25].
  • Изменения параметров телосложения соответствовали ожидаемому физиологическому эффекту повышения уровня половых гормонов [24, 27]. Снижение общей массы и процента жировой ткани, а также повышение общей мышечной массы были значительно более выражены в группах, получавших АндроГель®.
  • Терапия тестостероном в дозах 5 и 10 г приводила к значительному повышению либидо и сексуальной активности [24, 27].
  • Терапия тестостероном приводила к увеличению процента полных эрекций и повышению удовлетворенности пациента длительностью эрекции по данным специальной анкеты [24, 27].
  • Как и ожидалось, нормализация уровня половых гормонов приводила к улучшению основных параметров настроения [24, 27].

Неконтролируемое фармакокинетическое исследование показало, что площадь участка, на который наносится АндроГель®, практически не влияет на его поступление в системный кровоток. Увеличение площади нанесения препарата в 4 раза приводило к увеличению концентрации тестостерона лишь на 20–30%. Меньшая площадь нанесения позволяла получить адекватное поступление тестостерона для обеспечения его необходимой концентрации.

На основании многочисленных анализов, проводившихся в течение всего периода исследования, было показано, что АндроГель® хорошо переносится [23]. Не было получено данных, позволяющих предположить наличие у АндроГеля® неожиданных побочных эффектов, связанных с путем его введения [20, 24].

  • Применение АндроГеля® не приводит к постоянным, имеющим клиническое значение изменениям функции предстательной железы, по данным оценки степени отклонений уровня ПСА, урофлоуметрии или по шкале IPSS [24, 27]. У пациентов, наблюдавшихся более года, частота заболеваний предстательной железы была выше, особенно в группах, получавших 7,5 и 10 г препарата. Заболевания предстательной железы включали ее увеличение, повышение уровня ПСА и у одного пациента – впервые диагностированный рак предстательной железы. Трое пациентов (один из группы 7,5 г и два из группы 10 г) прекратили прием препарата в связи с развитием этих нарушений.
  • Местные реакции возникали лишь у 3 и 5% пациентов после 180 дней терапии и у 3 и 10% пациентов при дальнейшем наблюдении [24, 27]. Только один пациент прекратил участие в исследовании в связи с появлением местной реакции; этот пациент вначале входил в группу активного контроля и прекратил прием препарата также из-за местных реакций.
  • При приеме АндроГеля® возникли небольшие изменения уровня липидов в плазме, этот эффект был ожидаем, и его клиническое значение в настоящее время изучается [24]. В группах пациентов, получавших АндроГель®, было зафиксировано повышение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, но изменение этих параметров также не было неожиданным.
  • Элементарные меры предосторожности минимизируют риск передачи тестостерона партнершам пациентов [20].

АндроГель® хорошо переносится, поэтому можно предположить, что пациенты будут его применять в течение длительного времени. При регулярном контроле уровня тестостерона и физиологических параметров (гематологических и показателей функции предстательной железы) ожидаемые физиологические изменения будут умеренно выраженными, а риск развития серьезных побочных эффектов заметно снизится.

Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата АндроГель®.



Solvay Pharma
Баннерная сеть Солвей-Фарма.ру
Адрес


Последнее обновление  27.05.2008 г.