Solvay Pharma Россия и СНГ Обратная связь Карта сайта
Суббота, 27 декабря 2008 г.
Сделать стартовойДобавить в избранноеСообщить о странице другуW@PAvantGoPDA
В стремлении к прогрессу, с заботой о людях
Дюспаталин
Регистрация
Медицинские новости
XV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство"

Клиническая эффективность

Включен в программу ОНЛС

Таблетки мебеверина (100 мг и 135 мг)

Connell (1965) сообщил о результатах 12-недельного, двойного слепого исследования, в котором мебеверин (100 мг 4 раза в день) сравнивался с плацебо. В исследование было включено 44 пациента в возрасте от 16 до 70 лет, страдавших от болей в нижних отделах живота и нарушения функции кишечника. Указанные жалобы постоянно или периодически беспокоили больных по меньшей мере в течение года.

Пациенты были разделены на пары методом случайной выборки. Один больной в паре получал мебеверин, в то время как другой получал внешне идентичные инертные таблетки плацебо. Таблетки выдавались госпитальным фармацевтом в соответствии с заранее составленной схемой, и врач, проводивший исследование, не знал природы таблеток, получаемых больным.

Исследование проводилось последовательно и прекращалось, когда врач приходил к окончательному решению об эффективности мебеверина. В каждой паре больных предпочтение отдавалось тому пациенту, у которого эффект лечения был выражен сильнее.

Рис. 9 отражает результаты лечения тех больных, у кого мог быть завершен последовательный анализ. При таком анализе различие между препаратом и плацебо достигает статистической достоверности, если построенная линия предпочтений пересекает линию регрессии на графике. В данном исследовании такие критерии выполнил мебеверин, что привело автора к следующему заключению:

"мебеверин превосходит плацебо в контролировании симптомов болезни раздраженной ободочной кишки".

Графические результаты последовательного клинического исследования мебеверина по сравнению с плацебо, в соответствие с предпочтениями, установленными прямым (

Рис. 9. Графические результаты последовательного клинического исследования мебеверина по сравнению с плацебо, в соответствие с предпочтениями, установленными прямым ("слепым") сравнением результатов в целом. Данные Connell, 1965.

Tasman-Jones (1973) сообщил о результатах рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования, в котором мебеверин (100 мг 4 раза в день) сравнивался с плацебо у 12 больных в возрасте 35 - 64 лет. Диагноз устанавливался на основание наличия абдоминальной боли и изменения характера стула, для которых не было выявлено органической причины, и которые беспокоили больных, по меньшей мере, в течение года.

Каждому больному проводилось лечение на протяжении 16 недель, разделенных на четыре четырехнедельных периода. В течение двух периодов назначался мебеверин, остальные два периода больной получал плаиебо по рандомизированной слепой схеме. Главной целью методологии исследования было избежать любого влияния врача. Это достигалось строгим соблюдением двойной слепой процедуры.

В конце каждого 4-недельного периода симптомы оценивались врачом в терминах "полное улучшение", "улучшение", "без изменений" или "ухудшение". Результаты лечения оценивались по всем 18 периодам приема мебеверина и по 21 периоду приема плацебо. На рис. 10 представлены графические результаты в отношении нарушений функции кишечника, абдоминальной боли и общего улучшения.

Уменьшение симптомов СРК в двойном слепом исследовании мебеверина (п = 18) по сравнению с плацебо (п = 21); показатели

Рис. 10. Уменьшение симптомов СРК в двойном слепом исследовании мебеверина (n = 18) по сравнению с плацебо (n = 21); показатели "n" указывают количество оцененных периодов (см. текст). Данные Tasman-Jones, 1973.

Нарушенная функция кишечника полностью или частично нормализовалась во время 7 из 18 периодов лечения мебеверином (39%). По контрасту, ни у одного больного в группе плацебо этого эффекта не наблюдалось. Различие между группами было аатистически достоверным (р = 0.03).

Абдоминальные боли уменьшились и оценка состояния в целом улучшилась в 15 из 18 периодов лечения мебеверином (83%) по сравнению с 7 из 21 периодов приема плацебо (33%).

Комментарий автора:

"результаты, полученные при лечении мебеверином, статистически достоверно превосходят результаты, полученные при приеме плацебо (р < 0.05)"

Berthelot и Centonze (1981) сравнивали мебеверин (100 мг 4 раза в день) с плацебо в 8-недельном двойном слепом исследовании. В исследовании участвовали 69 пациентов с СРК, у которых в предварительном трехнедельном цикле отбора отсутствовал эффект плацебо. У всех 69 больных имелись симптомы, характерные для СРК, функциональная природа их происхождения была подтверждена дополнительными исследованиями (бариевый завтрак, бариевая клизма и эндоскопия).

Такие симптомы, как боль, вздутие живота и нарушения стула ежедневно оценивались у каждого больного по шкале от 0 до 4 баллов. В конце каждого периода лечения проводился опрос больных о субьективном улучшении симптомов.

В отношении общей эффективности, результаты описывались как "превосходные" у 26 из 36 больных в группе мебеверина (72%) по сравнению с 6 из 33 пациентов в группе плацебо (18%), что статистически высоко достоверно. Как показано на рис. 11, мебеверин был статистически достоверно намного эффективнее плацебо в уменьшении абдоминальной боли и нарушений стула (р < 0.03). В пользу мебеверина также имеется тенденция в уменьшении вздутия живота, но она не достигла статистической достоверности (р = 0.09).

Уменьшение симптомов СРК после лечения мебеверином (n = 36) или плацебо (n = 33).  Данные Berthelot Л Centonze, 1981.

Рис. 11. Уменьшение симптомов СРК после лечения мебеверином (n = 36) или плацебо (n = 33). Данные Berthelot Л Centonze, 1981.

Secco et al (1983) сообщали о двойном слепом исследовании, в котором больные СРК получали 30-дневный курс лечения мебеверином в дозах 135 мгЗ раза вдень или 200 мгЗ раза вдень, или комбинацией октатропи-на и диазепама (п=15 в каждой группе). Возраст пациентов варьировал от 22 до 88 пет. Диагноз СРК устанавливался на основании следующих признаков: характерные клинические симптомы, отсутствие органических изменений по результатам сигмоидоскопии и двойной контрастной клизмы, психиатрическая классификация и "метрограмма ободочной кишки", которая отражала результаты измерения внутрикишечного давления в ободочной и прямой кишке.

Мебеверин (в обеих дозах) и октатропин/диазепам уменьшали абдоминальную боль и тревожное состояние. Тем не менее, мебеверин был статистически достоверно более эффективен, чем октатропин/диазепам в уменьшении метеоризма (р < 0.01).

Комментарий авторов:

"Только за 30 дней лечения он (мебеверин) привел почти к полной ремиссии абдоминальной боли и метеоризма".

Prout (1975) оценивал прием двух доз мебеверина (135 мг и 270 мг 3 раза в день) при лечении больных с СРК умеренного или тяжелого течения. Диагноз основывался на истории заболевания, наличии вздутия живота и/или нарушения стула. Для подтверждения диагноза и исключения органического заболевания кишечника проводились физикальный осмотр, сигмоидо-скопия, бариевая клизма и стандартные исследования крови.

Использовался протокол двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором лечение было разделено на три фазы:

Месяц Группа А Группа В
1 Плацебо Плацебо
2-3 Мебеверин 135 мг 3 раза в день Мебеверин 270 мг 3 раза в день
4-5 Мебеверин 270 мг 3 раза в день Мебеверин 135 мг 3 раза в день

Оценка основывалась на ежедневном субъективном ощущении симптомов больными. Для исключения неверной оценки эффекта препарата анализировались только результаты месячного приема плацебо и второго месяца каждого периода лечения мебеверином.

Результаты, полученные у 41 больного, приведены на рис. 12. Обе дозы мебеверина имели средний показатель, статистически достоверно отличающийся от показателя плацебо в отношении абдоминальной боли, вздутия живота, боли при дефекации и отхождения газов (р <0.05). Между влиянием на эти симптомы двух доз мебеверина достоверного статистического различия не наблюдалось.

Ежемесячный средний показатель симптомов после лечения плацебо или мебеверином {135 мг или 270 мг 3 раза в день); р < 0.05 для всех показателей мебеверина по сравнению с плацебо. Данные Prout, 1983.

Рис. 12. Ежемесячный средний показатель симптомов после лечения плацебо или мебеверином {135 мг или 270 мг 3 раза в день); р < 0.05 для всех показателей мебеверина по сравнению с плацебо. Данные Prout, 1983.

Комментарий автора:

"...оценивая бессимптомные дни, и принимая боль за наиболее мучительный признак, лечение мебеверином давало на 30% больше дней без боли, чем прием плацебо"

Результаты позволяют предположить, что стандартная рекомендованная доза мебеверина 135 мг 3 раза в день приемлема для большинства пациентов. Более высокая доза 6 таблеток в день, исследованная Prout, не зарегистрирована для использования ни в одной стране.

Tudor (1986) сообщил о результатах рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования, сравнивающего мебеверин (135 мг 3 раза в день) с другим мышечнотропным антиспастическим препаратом - цитратом альверина (60 мг 3 раза в день) у 45 больных с симптомами СРК. Диагноз СРК основывался на характерной симптоматике. Единственными критериями исключения были клинически доказанные органические заболевания желудочно-кишечного тракта, беременность и использование других спазмолитических препаратов во время исследования. Возраст больных варьировал от 19 до 65 лет.

После 2-недельного периода вхождения с плацебо, больные в течение 4 недель получали лечение мебеверином или цитратом альверина, после чего переводились на лечение другим препаратом еще на 4 недели. Пациенты ежедневно записывали симптомы боли и нарушения стула, а каждые две недели осматривались семейным врачом. В целом, исследование полностью прошло 37 человек.

По оцененным параметрам значительного различия между двумя спазмолитиками не отмечалось.

Комментарий авторов:

"В этом исследовании мы наблюдали значительное облегчение боли или дискомфорта, а также тенденцию к нормализации характера стула при приеме обоих препаратов".

Boisson et al (1987) оценивали долговременную эффективность мебеве-рина у 89 пациентов в возрасте от 25 до 78 лет, приблизительно треть из которых страдала СРК более 5 лет. Мебеверин назначался на период до 12 месяцев. Доза составляла 600 мг в сутки первые 3 месяца, далее больные либо продолжали принимать ту же дозу, либо доза снижалась до 400 мг/сут, в зависимости от индивидуальных характеристик пациента. Эффективность лечения оценивалась в отношении уменьшения интенсивности абдоминальной боли, метеоризма и нарушений стула. Результаты исследования приведены на рис. 13.

Эффект мебеверина на умеренные/тяжелые сим птомы абдоминальной боли, метеоризма и нарушений стула. Данные Boisson et al, 1987.

Рис. 13. Эффект мебеверина на умеренные/тяжелые сим птомы абдоминальной боли, метеоризма и нарушений стула. Данные Boisson et al, 1987.

Наблюдалось статистически достоверное уменьшение абдоминальной боли и метеоризма по сравнению с состоянием до начала лечения. Эффект отмечался с первого месяца исследования и продолжался весь период лечения. Уменьшение запоров было статистически выраженным после 3 месяцев лечения и продолжалось все 12 месяцев.

Salande и Mignon (1989) сравнивали эффективность мебеверина (400 мг в день) с другим мышечнотропным антиспастическим препаратом, срено-верином (400 мг в день) в 60-месячном двойном слепом мультицентровом рандомизированном исследовании. Всего получало лечение 192 пациента в возрасте от 18 до 75 лет. Диагноз СРК основывался на характерных симптомах и отсутствии органического заболевания в течение предшествующих 5 лет, что подтверждалось эндоскопией и/или бариевым завтраком. Больные обследовались перед лечением и на 21-й и 42-й дни терапии для оценки абдоминальной боли, вздутия живота и нарушения характера стула.

Оба антиспастических препарата давали выраженное уменьшение всех вышеперечисленных симптомов. Статистически значимой разницы между препаратами не имелось. По отношению ко всем симптомам результаты 6-недельного курса лечения были лучше, чем результаты 3-недельного курса, что продемонстрировало преимущество пролонгированного лечения.

Grillage et al (1990) сообщали о результатах мультииентрового двойного слепого амбулаторного исследования, в котором мебеверин (135 мг 3 раза в день) сравнивался с антихолинергическим препаратом дицикловерином (дицикломином) (10 мг 3 раза в день). В восьминедельном исследовании участвовал 71 молодой пациент в возрасте от 12 до 35 лет с анамнезом абдоминальной боли длительностью более 3 месяцев.

К 4-й неделе лечения более 80% больных в обеих группах имели либо значительное, либо легкое улучшение состояния. Это улучшение продолжалось до 8-й недели. Тем не менее, как показано на рис. 14, имелась статистически достоверная разница в пользу мебеверина по отношению к средней частоте и тяжести абдоминальной боли (р = 0.05 и р = 0.037 соответственно).

Эффект мебеверина (п=23) и цицикловерина (п=28) на частоту и тяжесть абдоминальной боли. Данные Grillage et al, 1990.

Рис. 14. Эффект мебеверина (n=23) и цицикловерина (n=28) на частоту и тяжесть абдоминальной боли. Данные Grillage et al, 1990.

В группе дицикловерина наблюдалось очевидное учащение болей в первые 7 дней лечения. Авторы предположили, что это могло быть связано с недооценкой больными частоты возникновения у них болей до лечения, подразумевая, что частота болей в обеих группах была выше до лечения. Если бы это было так, тогда экстраполяция данных могла бы показать драматическое снижение частоты болевых приступов во время первой недели лечения в группе мебеверина.

Washington et al (1998) оценили влияние мебеверина на среднюю частоту стула у 9 здоровых добровольцев в двойном рандомизированном перекрестном исследовании. В периоде, предшествующем исследованию у всех добровольцев была индуцирована диарея приемом лактулозы в дозе 20 мл х 3 раза в день перед приемом пищи. Время кишечного транзита, движение кишечных масс и частота стула оценивались с использованием кишечно-растворимых капсул, меченых радиоизотопом. После 2-х недельного промывного периода эксперимент был повторен и дополнительно к лактулозе был дан мебеверин в дозе 135 мг х 3 раза в сутки. Мебеверин уменьшал среднесуточную частоту стула, индуцированную приемом лактулозы, с величины 2,25 до 1,5 (рис. 15)

Мебеверин также значительно уменьшал число перистальтических движений восходящего отдела толстой кишки (рис. 16). Мебеверин не оказывал влияния на опорожнение желудка, но незначительно увеличивал время транзита по тонкой кишке.

Влияние лактулозы и мебеверина на средние показатели частоты стула, (средние значения отмечены пунктирной линией)

Рис. 15. Влияние лактулозы и мебеверина на средние показатели частоты стула, (средние значения отмечены пунктирной линией).


Влияние мебеверина на перистальтику кишечника после применения лактулозы (сцинтиграфические данные за 9 часовой период)

Рис. 16. Влияние мебеверина на перистальтику кишечника после применения лактулозы (сцинтиграфические данные за 9 часовой период).

Капсулы мебеверина пролонгированного действия (200 мг)

Inauen & Halter (1994) сообщили о результатах мультицентрового исследования параллельных групп, в которых больным с СРК, посредством случайной выборки назначали капсулы мебеверина пролонгированного действия (200 мг 2 раза в день; п=26) или стандартные таблетки мебеверина (135 мг 3 раза в день; п=28) в течение 3 недель. Эффективность оценивалась анализом тяжести симптомов СРК за время лечения; необходимостью сопутствующей терапии и общим впечатлением исследователей.

Значительного различия между двумя группами лечения по всем параметрам эффективности не наблюдалось.

Симптомология и обшее впечатление исследователей после 3 недель лечения капсулами мебеверина пролонгированного действия (200 мг 2 раза вдень) и стандартными таблетками мебеверина (135 мг 3 раза в день). Данные Inauen & Halter, 1994.

Рис. 17. Симптомология и обшее впечатление исследователей после 3 недель лечения капсулами мебеверина пролонгированного действия (200 мг 2 раза вдень) и стандартными таблетками мебеверина (135 мг 3 раза в день). Данные Inauen & Halter, 1994.

Как показано на рис. 17, после 3 недель лечения капсулами мебеверина пролонгированного действия, отмечалось исчезновение или уменьшение абдоминальной боли и вздутия живота у 96% и 90% больных, соответственно. Общее впечатление исследователей оценивало эффективность капсул мебеверина пролонгированного действия как превосходную или хорошую у 92% пациентов (22/24). Переносимость препарата была превосходной или хорошей у 96% больных в каждой группе.

По результатам этого исследования можно заключить, что капсулы мебеверина пролонгированного действия 200 мг 2 раза в день также эффективны в лечении СРК, как и стандартные таблетки 135 мг 3 раза в день.

Delvaux & Ribet (1994) выполнили открытое 12-недельное исследование капсул мебеверина пролонгированного действия у 58 больных в возрасте 20 - 85 лет с СРК. В момент вхождения в исследование, большинство больных жаловались на умеренную или сильную абдоминальную боль. После 12 недель лечения абдоминальная боль полностью исчезла у 61% пациентов и значительно уменьшилась еще у 20%.

Подобные же результаты наблюдались относительно метеоризма и преходящих нарушений характера стула.

Van Outryve et al (1995) сравнивал действие двойной дозы пролонгированного мебеверина (2 х 200 мг 2 раза в день) с действием двойной дозы стандартного мебеверина (2 х 135 мг 3 раза в день) при лечении 60 больных с СРК. При вхождении в исследование больные имели по меньшей мере 44 балла по шкале Kruis и минимум два эпизода абдоминальной боли в неделю.

После предварительного недельного периода приема плацебо, больные входили в рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором прием каждого препарата занимал в целом 6 недель.

Эффективность после 6 недель лечения каждым препаратом обобщена на рис. 18. Оба метода лечения были расценены как эффективные или очень эффективные более чем 80% больных и исследователей, без статистически достоверной разницы между методами.

Оценка эффективности больными и исследователями после б недель лечения каждым методом (% эффективности или значительной эффективности) (п=53 в каждой группе лечения). Различия недостоверны статистически. Данные Van Outryve et al, 1995.

Рис. 18. Оценка эффективности больными и исследователями после б недель лечения каждым методом (% эффективности или значительной эффективности) (п=53 в каждой группе лечения). Различия недостоверны статистически. Данные Van Outryve et al, 1995.

Общее клиническое улучшение оценивалось на основании желания применения препарата больными и исследователями. Более чем у 70% больных отмечалось улучшение после первых 3 недель лечения каждым методом, а также дальнейшее улучшение состояния в конце второго 3-недельного периода лечения. Достоверного статистического различия между двумя методами лечения не отмечалось ни в один из моментов исследования.

Также не отмечалось достоверного различия между методами лечения в отношении общего клинического впечатления. После 3 недель лечения обоими методами отмечалось выраженное уменьшение интенсивности и частоты всех симптомов СРК. Переносимость препарата приближалась к 100% для обеих дозировок.

Guyot et al (1997) провели 8-недельное мультицентровое амбулаторное исследование, в котором больные ежедневно оценивали интенсивность боли по 4-балльной шкале. Ответ на лечение подтверждался по следующим критериям:

  • абдоминальные боли малой интенсивности или отсутствуют в течение минимум 70% времени
  • нормализация частоты дефекации
  • нормализация консистенции стула
  • вздутие живота умеренное или отсутствует

Количество ответивших после 8 недель лечения показано на рис. 18, из которого ясно, что пролонгированный мебеверин улучшил симптомы у больных, страдающих СРК, вне зависимости от типа симптома.

Количество ответивших после 8 недель печения пролонгированным мебеверином (200 мг 2 раза в день). Данные Guyot et al, 1997.

Рис. 19. Количество ответивших после 8 недель печения пролонгированным мебеверином (200 мг 2 раза в день). Данные Guyot et al, 1997.

Улудшение сохранялось в течение всех 8 недель исследования (рис. 19), что оправдывало применение пролонгированного лнчения для получения полного эффекта.

Оценка интенсивности боли во всей исследуемой группе на протяжении 8 недель курса лечения пролонгированным мебеверином (200 мг 3 раза в день; n=276). Данные Guyot et al, 1997.

Рис. 20. Оценка интенсивности боли во всей исследуемой группе на протяжении 8 недель курса лечения пролонгированным мебеверином (200 мг 3 раза в день; n=276). Данные Guyot et al, 1997.

Gilbody et al (2000) сравнил две лекарственные формы мебеверина: трехкратный прием стандартных таблеток 135 мг и двукратный прием капсул пролонгированного действия 200 мг.

213 пациентов были включены в исследование и у 184 пациентов произведена оценка эффективности. Целью исследования было:

  1. Продемонстрировать терапевтическую эквивалентность двух лекарственных форм в терапии абдоминальной боли пациентов с синдромом раздраженного кишечника
  2. Оценить терапевтический эффект и безопасность после 8-недельного периода лечения и пациентом и исследователем. Оценка симптомов производилась по визуальной аналоговой шкале (VAS). Ответом на лечение считалось 50% и более уменьшение симптомов абдоминальной боли.

Терапевтическая эквивалентность двух форм была доказана статистически. Результаты оценки врачами и пациентами произвели лучшее впечатление при применении капсул пролонгированного действия. Не отмечено статистически достоверной разницы в оценке параметров безопасности. (рис.21-23)

Уровень терапевтического ответа на прием стандартных таблеток мебеверина 135 мгх 3 раза в день и капсул 200 мгх 2 раза в пень после 4-х и 8 недель терапии у 213 пациентов с СРК. Разница между двумя группами была статистически достоверна (р<0,003). Gilbody etal., 1998.

Рис. 21. Уровень терапевтического ответа на прием стандартных таблеток мебеверина 135 мгх 3 раза в день и капсул 200 мгх 2 раза в пень после 4-х и 8 недель терапии у 213 пациентов с СРК. Разница между двумя группами была статистически достоверна (р < 0,003). Gilbody etal., 1998.


Оценка пациентами клинической эффективности. Gilbody et al., 1998.

Рис. 22. Оценка пациентами клинической эффективности. Gilbody et al., 1998.


Оценка исследователями клинической эффективности. Gilbody et al., 1998.

Рис. 23. Оценка исследователями клинической эффективности. Gilbody et al., 1998.

Ильченко и соавт. (2002) применяли мебеверин у 40 пациентов с желчнокаменной болезнью и после холецистэктомии в стандартной дозе.Через 7 дней в группе больных ЖКБ боли в правом подреберье уменьшились у 70%, через 14 дней полностью исчезли у 85%. В группе больных постхолецистэктомическим синдромом (ПХЭС) в течение первой недели клинический эффект был достигнут у 90% больных. По данным ЭГДС и компьютерной внутрижелудочной рН-метрии в 70% случаев исчезал выявленный до начала исследования дуоденогастральный рефлюкс, что явилось причиной исчезновения диспепсических расстройств у этой группы больных.

Влияние мебеверина на динамику клинических симптомов у пациентов с билинарной паталогией. Ильченко А. 2002

Рис. 24. Влияние мебеверина на динамику клинических симптомов у пациентов с билинарной паталогией. Ильченко А. 2002.

Минушкин и соавт.(2002) изучали клиническую эффективность капсул мебеверина пролонгированного действия у 30 пациентов с функциональными расстройствами кишечника и билиарного тракта, протекающими преимущественно с абдоминальными болями и метеоризмом. Оценивалось влияние мебеверина на клинические проявления СРК, время пассажа по желудочно-кишечному тракту с помощью карболеновой пробы, мотор-но-эвакуаторная функция кишечника с помощью электромиографии, сократительная способность желчного пузыря при ультразвуковом исследовании, содержание в кале метаболитов сахаролитической кишечной флоры - короткоцепочечных жирных кислот С2 - Сб.

Было показано, что через 14 дней терапии мебеверином пролонгированного действия в суточной дозе 400 мг боли в животе полноаью исчезли или значительно уменьшились у 86,6% больных, а метеоризм - у 91 %. По данным ультразвукового исследования мебеверин не оказывал влияния на сохранную сократительную функцию желчного пузыря, но уменьшал гипертонус сфинктера Одди и гиперкинетическую дискинезию желчного пузыря.

Методом газожидкостного хроматографического анализа исследованы короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) в кале у 26 больных. Оценка относительного количества КЖК свидетельствовала об исходно измененном уровне отдельных кислот: поля уксусной (С2) кислоты исходно была снижена, доля пропионовои (С3) и масляной (С4) - повышены. После лечения мебеверином отмечена тенденция к формированию нормопрофиля, что приводило к изменению анаэробного индекса, отражающего окислительно-восстановительный потенциал внутрипросветной среды. Следовательно, восстановление моторной функции кишечника вепет к улучшению среды обитания анаэробов, а это в свою очередь, способствует, восстановлению чувствительности рецепторного аппарата кишечника и увеличивает эффективность средств, регулирующих моторную активность кишечника.

Максимов и соавт. (2003) у 30 пациентов с физико-химической стадией желчекаменной болезни показали, что мебеверин в короткие сроки нормализует моторную функцию билиарного тракта, моторику сфинктеров и сократительную способность желчного пузыря, что приводит к купированию болей в животе, метеоризма, запоров и диареи. Кроме того, мебеверин положительно влияет на основные показатели и соотношение компонентов желчи и может эффективно использоваться в комплексе мер, направленных на снижение литогенных свойств желчи и улучшение ее коллоидной стабильности у больных физико-химической стадией желчнокаменной болезни

Яковенко и соавт. (2005) оценили клиническую эффективность мебевери-на в купировании абдоминального болевого синдрома и нарушений стула у 56 пациентов с СРК и заболеваниями желудочно-кишечного тракта с наличием органической патологии. Мебеверин применялся в суточной дозе 400 мг в течение 4-х недель. Выраженность клинических симптомов оценивалась по 4-х бальной шкале. До лечения у всех включенных в исследование пациентов имел место болевой синдром различной степени выраженности, которая в среднем составила 2,6±0,25 балла. У 41 (73,2%) больного боли ассоциировались с запорами, а у 15 (26,8%) - с диареей. После 4-х недельной комплексной терапии с включением дюспаталина у большинства больных отмечена положительная динамика. Болевой синдром полностью купировался у 75,9% больных и сохранялся только у 13 (24,1 %), при этом степень выраженности его значительно уменьшилась (с 2,6±0,25 до 1,1±0,1 балла, р<0,05), что у большинства не требовало дальнейшего применения препарата. Нормализация стула отмечена у 77,8% больных, у остальных больных, как с запорами, так и с диареей выраженность нарушения стула снизилась более чем на 1 балл. Положительный эффект был отмечен и в отношении метеоризма, выраженность которого существенно снизилась (табл. 2).

Таблица 2. Динамика клинических симптомов у наблюдаемых больных к окончанию курса лечения

Признаки До лечения (n-56) Окончание лечения (n-54)
n % Выраженность в баллах n % Выраженность в баллах
Абдоминальные боли 56 100 2,6±0,3 13 24,1* 1,1±0,1*
Диарея 15 26,8 2,3±0,4 4 7,4* 1,2±0,3*
Запоры 41 73,2 2,5±0,2 8 14,8* 1,1±0,1*
Метеоризм 46 82,1 2,3±0,4 32 37,0* 1,07±0,2*

Примечание: * - различия показателей ао и после лечения статистически достоверны (р<0,05).

Оценка эффективности курсового лечения мебеверином представлена в таблице 3.

Таблица 3. Эффективность курсового лечения, включающего мебеверин, у наблюдаемых больных

Группы больных Результат терапии
хороший Удовлетворительный Неудовлетворительный
n % n % n %
СРК с преобладанием диареи (n=15) 9 60 4 26,7 2 13,3
СРК с преобладанием запоров (n=21) 11 52,4 6 28,6 4 19
Спастическая дискинезия толстой кишки (вторичная) (n=20) 10 50 5 25 5 25
Всего (n=56) 30 53,6 15 26,8 11 19,6

Хороший и удовлетворительный результат курсового лечения, включающего дюспаталин, получен у подавляющего большинства включенных в исследование больных (80,4%), независимо от характера моторных нарушений кишечника и от наличия или отсутствия органической патологии органов пищеварения.

Мебеверин суспензия

Estrada & de Azevedo (1985) оценили клиническую эффективность суспензии мебеверина в открытом 4-х недельном исследовании у 35 детей в возрасте 3-10 лет с рецидивирующими абдоминальными болями функционального генеза. Выраженность болевого синдрома, частота жалоб а также сопутствующие симптомы значительно уменьшились к концу курса терапии.

Gilly (1989) сообщил о результатах многоцентрового исследования суспензии мебеверина в дозе 6 мг/кг/сутки у 160 детей в возрасте 3 лет и старше с абдоминальной болью и функциональными расстройствами кишечника. После 15 дней терапии оценивали частоту и интенсивность болевого синдрома. Было отмечено уменьшение числа эпизодов боли в сутки, как показано на рис.24. После лечения у 60% детей абдоминальные боли полностью отсутствовали по сравнению с 1% до лечения. Статистически значимое улучшение было также отмечено в отношении интенсивности абдоминальной боли и числа дней без болевого синдрома. По общей оценке к концу 15-го дня терапии улучшение отмечено у 123 из 160 детей (77%).

Мебеверин суспензия

Комментарии авторов:

"Результаты этого исследования подтверждают что, мебеверин является препаратом первого выбора в лечении рецидивирующих абдоминальных болей (функционального и иного генеза) у детей"

Le Gal & Peloux (1989) сообщили о результатах многоцентрового исследования суспензии мебеверина у 303 детей в возрасте от 3 до 10 лет, 538 пациентов в возрасте от 10 до 65 лет и у 305 пациентов в возрасте 65 лет и старше. В исследование были включены пациенты с абдоминальной болью, метеоризмом, нарушениями функции кишечника, тошнотой и рвотой. Оценка клинических симптомов проводилась до начала лечения и через месяц терапии в дозе 15 мл х 3 раза в день взрослым и по 3 мг/5 кг веса в сутки детям до 10 лет.

Было отмечено значительное клиническое улучшение в отношении всех симптомов и во всех возрастных группах (р<0,0001).

Динамика абдоминальной боли в разньк возрастных группах после 1 месяца терапии суспензией мебеверина Le Gal & Peloux (1989)

Рис. 26. Динамика абдоминальной боли в разньк возрастных группах после 1 месяца терапии суспензией мебеверина Le Gal & Peloux (1989).

Reim et al (1984) сообщили о результатах многоцентрового клинического исследования суспензии мебеверина в терапии функциональной абдоминальной боли у 148 детей от 3 до 15 лет. Мебеверин назначался в дозах, представленных в таблице:

Возраст Доза в мл Суточная доза в мг
3 2,5 мл х 3 раза в день 75 мг
4-8 5 мл х 3 раза в день 150 мг
9-10 10 мл х 3 раза вдень 300 мг
Старше 10 лет 15 мл х 3 раза в пень 450 мг

Дозы для детей старше 10 лет соответствовали взрослым дозировкам. Таких детей было 45% (п=67).

Динамика абдоминального болевого синдрома на фоне приема мебеверина. Reim et al (1984)

Рис. 27. Динамика абдоминального болевого синдрома на фоне приема мебеверина. Reim et al (1984).

Так 75% всех пациентов отметили полное купирование болевого синдрома уже к концу первой недели приема препарата. К концу третьей недели исследователи оценили как хорошие и очень хорошие у 98% детей (рис. 27).

Данные мета анализа

Poynard et al (1994, 2001). Несмотря на постатейно высокую частоту ответа при приеме плацебо в лечении пациентов с синдромом раздраженного кишечника, Poynard с соавторами показали в 2-х мета анализах, что спазмолитическая терапия значительно эффективнее плацебо по показателям общей оценки и в отношении динамики абдоминального болевого синдрома у пациентов с СРК. В анализ были включены исследования, опубликованные также на французском, итальянском и немецком языках (в отличие от процедуры Cochrane).

В мета анализе, включающем обзор 23 исследований, было проанализировано 6 лекарственных средств с точки зрения эффективности и безопасности у пациентов с СРК (циметропина бромид - 5 исследовании, гиосцина бутилбромид - 4 исследования, мебеверин - 5 исследований, отилония бромид - 4, пинаверия бромид -2, и тримебутин - 4). Общее число пациентов составило 1888, из которых 945 получали лекарственный препарат и 943- плацебо.

Среднее число пациентов с улучшением клиники СРК составило 38% в группе плацебо и 56% в группе спазмолитиков (р<0,001). Число пациентов с купированием абдоминальной боли составило 41% в группе плацебо и 53% в группе спазмолитиков (р<0,001). Мебеверин занимал первое место по отсутствию побочных эффектов.

Jailwala et al. (2000) проанализировал 70 рандомизированных, двойных слепых, плацебо контролируемых исследований, включавших спазмолитики, прокинетики, психотропные препараты, средства, увеличивающие обьем кишечного содержимого и лоперамид. Только группа спазмолитиков была оценена как эффективная в лечении СРК, особенно с преобладанием абдоминального болевого синдрома. Лоперамид был эффективен только в отношении диареи.


Solvay Pharma Реклама: SOLVAY Медицинская информация для врачей и пациентов
Баннерная сеть Солвей-Фарма.ру
Адрес


Последнее обновление  27.12.2008 г.