Solvay Pharma Россия и СНГ Обратная связь Карта сайта
Вторник, 21 октября 2008 г.
Сделать стартовойДобавить в избранноеСообщить о странице другуW@PAvantGoPDA
В стремлении к прогрессу, с заботой о людях
Физиотенз
Регистрация
Бесплатный доступ к сайту
XV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство"

Клиническая эффективность

Включен в программу ОНЛС

Исследование CAMUS
Исследование ALMAZ

Введение

Широкое использование тиазидовых диуретиков и бета-блокаторов при начальной терапии эссенциальной гипертонии иногда наводит на мысль, что эти классы препаратов являются единственными, используемыми в исследованиях с целью оценки влияния лекарственного вмешательства на смертность и заболеваемость у пациентов с сердечно-сосудистой паталогией.

Однако, это не так. По данным Robertson (1997), бета-блокаторы использовали в 9 из 23 исследований такого рода, в то время как препараты центрального действия применяли в 19 исследованиях (рис. 8). Приведенные данные свидетельствует о том, что препараты центрального действия как класс стоят на одной ступени с бета-блокаторами и диуретиками с точки зрения их воздействия на исход сердечно-сосудистых заболеваний.

На использование ранее разработанных препаратов центрального действия в стандартной клинической практике, возможно, оказала влияние частота развития побочных реакций, таких как головокружение, сухость во рту и риск развития синдрома отмены. Применение Физиотенза позволяет избежать развития указанных побочных эффектов.

Обзор клинических исследований с использованием препарата Физиотенз®

Клинические исследования показали, что Физиотенз® эффективнее плацебо снижает давление у больных эссенциальной гипертонией легкой и средней тяжести* (Prichard, 1996b). Физиотенз® сравнивали с препаратами, представляющими основные классы лекарств первого выбора, используемыми для лечения гипертонии, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция (табл. 6).

В следующем разделе приводится обзор основных клинических исследований, в которых проводилось сравнение Физиотенза с указанными лекарственными средствами, долгосрочных несравнительных исследований, а также данные о чувствительности к препарату в зависимости от получаемой дозы. Данные о безопасности и переносимости, полученные в результате рассматриваемых и других исследований, приведены на стр. 30. Далее приводятся подробные данные об использовании Физиотенза для лечения отдельных групп больных, таких как астматики, люди пожилого возраста, пациенты с метаболическим синдромом и другие.

* - здесь и далее, классификация ВОЗ 1993 (1996)


Рис. 8. Классы антигипертензивных препаратов, использованных в 23 исследованиях с целью оценки влияния лекарственного вмешательства. (Robertson, 1997)

Таблица 6. Обзор данных по эффективности, полученных в результате клинических исследований.

Первый автор Описание исследований/комментарий
Frei (1994) 8-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование Физиотенза (0,4 мг/день, n = 37), гидрохлортиазида (25 мг/день, n = 40), комбинации обоих препаратов (n = 42) и плацебо (n = 41). При применении в качестве монотерапии оба препарата были в равной степени эффективны с точки зрения снижения давления и по показателю общей доли респондеров и более эффективны, чем плацебо. При использовании комбинации препаратов наблюдался аддитивный эффект.
Prichard (1992) 8-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день, n = 25) и атенолола (50 - 100 мг/день, n = 28). Оба препарата были в равной степени эффективны с точки зрения снижения давления и по показателю общей доли респондеров. Синдрома отмены не наблюдалось.
Lotti (1993) 4-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день, n = 25) и каптоприла (25 - 50 мг/день, n = 25). Оба препарата были в равной степени эффективны с точки зрения снижения давления и по общему действию.
Kraft (1994) 4-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование Физиотенза (0,4 мг/день, n = 13) и каптоприла (50 мг/день, n = 10). Оба препарата были в равной степени эффективны с точки зрения снижения давления в положении "сидя" и в положении "стоя" и среднесуточной величины давления. Синдрома отмены не наблюдалось.
Schafers (1994) 8-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день, n = 22) и эналаприла (10 - 20 мг/день, n = 19). Оба препарата были в равной степени эффективны с точки зрения снижения давления в положении "сидя" и по общему действию.
Kuppers (1997) 8-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день, n = 47), эналаприла (5 - 10 мг/день, n = 47) и плацебо (n = 45). Физиотенз® и эналаприл были в равной степени эффективны с точки зрения снижения давления в положении "сидя" и среднесуточной величины давления и по показателю доли респондеров. Не выявлено каких-либо неблагоприятных отклонений естественной суточной кривой изменения артериального давления, соответствующей 24-часовому биологическому ритму, после приема обоих исследуемых препаратов. Синдрома отмены не наблюдалось.
Wolf (1992) 26-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день, n = 116) и нифедипина (20 - 40 мг/день, n = 113). Оба препарата были в равной степени эффективны с точки зрения снижения давления и по показателю общей доли респондеров.
Mangiameli (1992) 4-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день) и нифедипина (20 - 40 мг/день) у 60 больных в возрасте 60 лет. Оба препарата были в равной степени эффективны с точки зрения снижения давления.
Долгосрочные (несравнительные) исследования
Schwartz (1990) 12-месячное, многоцентровое исследование Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день) у 141 больного. Снижение давления, наблюдаемое после 3 недель лечения, поддерживалось в течение 12 месяцев. Привыкания к препарату не выявлено. Синдрома отмены не наблюдалось.
Trieb (1995) 12-месячное, открытое, многоцентровое исследование Физиотенза (0,2 - 0,6 мг/день) у 223 больных. Снижение давления, наблюдаемое после 12 недель лечения, поддерживалось в течение 12 месяцев. Привыкания к препарату не выявлено. Синдрома отмены не наблюдалось.
Комбинированная терапия
TOPIC (1999) 16-недельное, рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование эффективности Физиотенза (0,2-0,4 мг/день) в моно- и комбинированной терапии у 566 пациентов. Физиотенз® показал себя эффективным и хорошо переносимым препаратом при проведении как монотерапии, так и комбинированного лечения эссенциальной гипертонии.

Сравнение с диуретиками

Frei, Kuster, Gardosch von Krosigk et al (1994) оценивали эффективность монотерапии с использованием Физиотенза или гидрохлортиазида и комбинации обоих препаратов в сравнении с плацебо для лечения больных гипертонией легкой и средней тяжести. Было проведено двойное слепое, рандомизированное исследование в параллельных группах: в течение 4-х недель пациентам давали плацебо, а затем в течение 8 недель они получали один из указанных препаратов или их комбинацию. В исследовании принимали участие 13 врачей общей практики, которые вели 160 больных (в возрасте от 28 до 73 лет, средний возраст составил 55 лет) с впервые выявленной АГ или неудовлетворительно регулируемым давлением (степень I и II по классификации ВОЗ). Свыше половины больных страдали сопутствующими заболеваниями. У больных, включенных в группы лекарственной терапии, диастолическое давление колебалось от 95 до 114 мм рт.ст., а систолическое давление не превышало 240 мм рт.ст.

Эффективность лечения оценивалась у 37 больных, получавших Физиотенз® (по 0,4 мг один раз в день ежедневно), 40 больных, получавших гидрохлортиазид (по 25 мг один раз в день ежедневно), 42 больных, получавших оба препарата в указанных дозах, и 41 больного, получавшего плацебо.

По сравнению с группой плацебо у больных, получавших Физиотенз® или гидрохлортиазид в течение 8 недель, наблюдалось статистически значимое снижение давления (р < 0,05), при этом существенной разницы в эффективности препаратов выявлено не было (рис. 9). Наиболее значительным было снижение давления в группе, получавшей оба препарата.

"Кривая моксонидина очень близка к кривым антигипертензивных препаратов первого выбора, таких как гидрохлортиазид."


Рис. 9. Снижение САД/ДАД в положении "сидя" после 8-недельного лечения с использованием Физиотенза, гидрохлортиазида, комбинации обоих препаратов и плацебо. (Frei et al, 1994)

Реакция на лечение (определяемая как снижение диастолического давления ниже 90 мм рт.ст. и/или снижение давления более чем на 10 мм рт.ст.) наблюдалась у 70% больных при использовании монотерапии, у 88% больных при терапии с использованием комбинации препаратов и у 44% больных, получавших плацебо (рис. 10). Синдрома отмены не наблюдалось ни в одной из групп.

Описанное исследование позволяет сделать вывод о том, что эффективность Физиотенза (по 0,4 мг один раз в день ежедневно) сопоставима с эффективностью гидрохлортиазида (25 мг один раз в день ежедневно). При лечении с использованием комбинации указанных препаратов наблюдается аддитивный эффект.


Рис. 10. Доля респондеров (анализ целесообразности лечения) среди больных, получавших Физиотенз®, гидрохлортиазид, комбинацию обоих препаратов и плацебо. (Frei et al, 1994)

Сравнение с бета-блокаторами

Prichard, Simmons, Rooks et al (1992) сравнивали антигипертензивное действие Физиотенза и бета-блокатора атенолола в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании в параллельных группах. В исследование было включено 79 больных в возрасте от 18 до 70 лет. Для исследования отбирались больные с диагнозом "гипертония легкой или средней тяжести" и диастолическим давлением в положении "сидя" 95 - 115 мм рт.ст.

В течение 4-х недель больным давали плацебо, а затем они были произвольно разбиты на две группы, одна из которых ежедневно один раз в день в течение 8 недель получала Физиотенз® (по 0,2 мг), а другая - атенолол (по 50 мг) по такой же схеме. Доза увеличивалась, если в течение первых двух недель лечения не удавалось снизить диастолическое давление ниже 90 мм рт.ст.

В соответствии с протоколом исследований оценка эффективности лечения проводилась у 25 больных, получавших Физиотенз®, и у 28 больных, получавших атенолол. К концу лечения среднее значение давления в положении "сидя" в группе Физиотенза снизилось с 166/100 до 149/90 мм рт.ст. и в группе атенолола - с 169/101 до 149/87 мм рт.ст. Доля респондеров, рассчитывавшаяся как доля больных, у которых удалось достичь снижения диастолического давления ниже 90 мм рт.ст. и/или снижения давления на 10 мм рт.ст., была примерно одинакова в обеих группах (согласно протоколу 68% в группе Физиотенза и 71% в группе атенолола) (рис. 11).

В течение 2 недель заключительной стадии исследования после прекращения лечения в группе Физиотенза не зарегистрировано ни одного случая изменения давления, в то время как в группе атенолола отмечено увеличение давления. В течение активной фазы исследования у больных в обеих группах отмечено некоторое снижение частоты сердечных сокращений.

"Эти данные позволяют предположить, что моксонидин в применяемых дозах также эффективен для лечения эссенциальной (первичной) гипертонии, как атенолол."


Рис. 11. Доля респондеров, рассчитывавшаяся как доля больных, у которых после 8-недельного лечения с использованием Физиотенза или атенолола удалось достичь снижения диастолического давления в положении "сидя" ниже 90 мм рт.ст. (Prichard et al, 1992)

Сравнение с ингибиторами АПФ

Lotti & Gianrossi (1993) сообщили о результатах рандомизированного, двойного слепого 4-недельного исследования, в котором Физиотенз® (0,2 - 0,4 мг в сутки, n = 25) сравнивали с ингибитором АПФ каптоприлом (25 - 50 мг в сутки, n = 25). В исследование включали больных, проходящих лечение амбулаторно, в возрасте 20 - 75 лет (средний возраст 57 лет) при условии, что после 1 недели, в течение которой они не получали никакого лечения, и 1 недели, в течение которой они получали плацебо, величина диастолического давления находилась в пределах 95 - 115 мм рт.ст.

В общей сложности 19 из 25 больных группы Физиотенза и 17 из 25 больных группы каптоприла ранее лечили более или менее успешно другими антигипертензивными препаратами (в ходе исследования больные не принимали никаких других антигипертензивных препаратов, кроме исследуемых).

Эффективность лечения оценивалась еженедельно в течение всего периода исследований путем измерения систолического и диастолического давления. В конце лечения была проведена общая оценка эффективности проведенной терапии.

Кривая изменения давления, измеренного в положении "сидя", приведена на рис. 12, из которого видно, что в течение 4 недель у больных в обеих группах давление постепенно снижалось.

"В данном исследовании было показано, что как антигипертезивное средство моксонидин не уступает каптоприлу."


Рис. 12. Кривые изменения средних величин систолического и диастолического давления (измеренных в положении "сидя") на протяжении 4-недельного курса лечения Физиотензом или каптоприлом. (Lotti & Gianrossi, 1993)

За 4 недели лечения в группе больных, получавших Физиотенз®, давление в положении "сидя" снизили с 176/101 до 155/91 мм рт.ст., а в группе каптоприла - с 170/99 до 150/89 мм рт.ст. (р < 0,01 для каждой группы по сравнению с начальной, до лечения, величиной давления).

Клинически значимой разницы между группами не выявлено. Общая эффективность лечения оценивалась как "отличная" (т.е. диастолическое давление в конце лечения снизилось до 90 мм рт.ст.) у 72% больных из группы Физиотенза и 68% больных из группы каптоприла. Синдрома "рикошета" после отмены препаратов не наблюдалось.

Kraft & Vetter (1994) использовали метод 24-часового мониторинга давления в амбулаторных условиях с целью оценки эффективности Физиотенза (0,2 мг/день) в сравнении с каптоприлом (25 мг/день) у больных, находящихся на амбулаторном лечении по поводу гипертонии легкой и средней тяжести. В рандомизированное, двойное слепое, сравнительное исследование продолжительностью 4 недели включили 26 больных в возрасте 18 - 75 лет со средним за 24-часовой период диастолическим давлением 85 - 110 мм рт.ст. Восьми больным диагноз был поставлен впервые, а остальные ранее принимали различные антигипертензивные препараты. Более 80% больных имели в анамнезе эндокринные заболевания или болезни обмена веществ, отличные от гипертонии.

Мониторинг давления в амбулаторных условиях в течение 24 часов проводился в дни 0 и 28.

Кроме того, проводилось обычное измерение давления в дни 0, 14, 28 и через 5 дней после окончания терапии. Всего 23 больных завершили исследование в соответствии с протоколом (13 получали Физиотенз® и 10 - каптоприл), после чего по результатам их обследования была проведена оценка эффективности.

С помощью Физиотенза и каптоприла удалось снизить среднесуточную величину давления примерно в равной степени и, главным образом, за счет величины давления в дневное время. В группе Физиотенза в течение последних 4 часов перед утренним приемом препарата диастолическое давление удерживалось на стабильном уровне, соответствующем нормальному диапазону.

Давление, измерявшееся в положении "сидя" и в положении "стоя" в дни 0, 14, 28 и через 5 дней после окончания терапии, снизилось в обеих группах. После отмены препаратов давление увеличилось и достигло начальной величины, однако в группе Физиотенза синдрома отмены не наблюдалось.

Исследования, проведенные Lotti et al и Kraft et al, позволяют сделать вывод о том, что эффект снижения давления у больных гипертонией легкой и средней тяжести после приема Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день) сопоставим с антигипертензивным действием каптоприла (25 - 50 мг/день).

Schafers, Low-Kroger & Philipp (1994) сообщили о результатах двойного слепого, рандомизированного исследования, в котором эффективность Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день, n = 22) сравнивалась с ингибитором АПФ эналаприлом (10 - 20 мг/день, n = 19) у больных гипертонией легкой и средней тяжести. После 8 недель лечения давление в положении "лежа" снизилось с 164/99 до 145/87 мм рт.ст. в группе Физиотенза и с 164/101 до 140/85 мм рт.ст. в группе эналаприла. Клинически значимой разницы между группами по доле пациентов, у которых удалось снизить диастолическое давление ниже 90 мм рт.ст., не выявлено.

Kuppers, Jager, Luszick et al (1997) сравнивали эффективность Физиотенза и эналаприла в 8-недельном, двойном слепом, рандомизированном исследовании с применением плацебо у 140 больных, находящихся на амбулаторном лечении по поводу гипертонии легкой и средней тяжести (степень I или II по классификации ВОЗ). Больные с серьезными сопутствующими заболеваниями, а также больные, которые ранее оказались нечувствительными к двум или более антигипертензивным препаратам, не включались в исследование.

В течение 4 недель больные получали плацебо, после чего их распределили на две группы, одна из которых начала получать Физиотенз® по 0,2 мг/день, а другая - эналаприл по 5 мг/день. Через две недели дневная доза была увеличена вдвое. Артериальное давление измерялось в положении "сидя" между 8 и 11 часами перед приемом дозы лекарства. Мониторинг давления в амбулаторных условиях в течение 24 часов проводился непосредственно перед началом и в последний день лечения. Оценка результатов проводилась на основании данных анализа целесообразности лечения у 47 больных, получавших Физиотенз®, 47 больных получавших эналаприл, и 45 больных, получавших плацебо.

После 8 недель лечения средние величины снижения давления в положении "сидя" в группе Физиотенза и в группе эналаприла были сопоставимы друг с другом (соответственно 20/12 мм рт.ст. и 19/12 мм рт.ст.) и значительно превышали таковую в группе плацебо (р < 0,001). Доля респондеров (определяемая как доля больных, у которых удалось достичь снижения диастолического давления ниже 90 мм рт.ст. и/или снижения более чем на 10 мм рт.ст.) в группе Физиотенза была сопоставима с долей респондеров в группе эналаприла (соответственно 66 и 60%).

После лечения среднесуточные величины систолического и диастолического давления снизились в обеих группах, причем величины снижения были сопоставимы друг с другом и значительно выше, чем после приема плацебо (р = 0,002 для систолического давления, р < 0,001 для диастолического давления). Ни Физиотенз®, ни эналаприл не оказали неблагоприятного воздействия на естественную суточную кривую изменения давления (рис. 14).


Рис. 13. Физиотенз® сопоставим по эффективности с ингибитором АПФ эналаприлом. (Kuppers НЕ, Jager ВА, Luszick JH, et al) Сравнительное плацебо контролируемое исследованием, эффективность и переносимость ежедневных разовых доз моксонидина и эналаприла у больных гипертонией легкой и средней тяжести. (J Hypertension 1997; 15: 93-97)

Минимальное соотношение между пиками составило 70%, что значительно превышает величину 50% минимума, установленную Управлением по контролю за продуктами питания и медикаментами США (FDA) для препаратов, регулирующих давление, режим дозирования которых предусматривает прием один раз в сутки. Эти результаты свидетельствуют о том, что Физиотенз® обеспечивает эффективную защиту от резких подъемов давления, которые свойственны для перехода организма от сна к бодрствованию и при ранней утренней активности.

Синдрома отмены после окончания курса лечения в обеих группах не наблюдалось.

Результаты исследований Schafers et al и Kuppers et al позволяют сделать вывод о том, что антигипертензивное действие Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день) у больных гипертонией легкой и средней тяжести сопоставимо с действием эналаприла (5 - 10 мг/день).


Рис. 14. Влияние Физиотенза и плацебо на суточную кривую изменения давления на 8-й неделе. (Kuppers et al, 1997).

Сравнение с антагонистами кальция

Wolf (1992) сравнивал Физиотенз® с нифедипином в многоцентровом, двойном слепом исследовании в параллельных группах. После приема плацебо в течение 3 недель 229 пациентов (средний возраст 56 лет, диастолическое давление 96 - 114 мм рт.ст.) были произвольно разбиты на две группы, одна из которых получала Физиотенз® (0,2 мг/день, n = 116) в течение 26 недель, а другая нифедипин (20 мг/день, n = 113) в течение такого же времени. Дозы увеличивалась вдвое, если после 4 недель лечения не удавалось снизить диастолическое давление ниже 90 мм рт.ст.

Результаты исследования проиллюстрированы на рис. 15, из которого видно, что оба препарата сопоставимы по эффективности. Среднее значение давления упало со 168/102 до 147/86 мм рт.ст. в группе Физиотенза и со 168/102 до 140/83 мм рт.ст. в группе нифедипина.

Доля респондеров определялась как доля больных, у которых удалось достичь снижения диастолического давления ниже 90 мм рт.ст. и/или снижения давления более чем на 10 мм рт.ст. При малых дозах доля респондеров составила 70% в группе Физиотенза и 68% в группе нифедипина. При увеличении дозы вдвое доля респондеров в обеих группах превысила 80%.

Аналогичные результаты получили Mangiameli et al (1992) в 4-недельном рандомизированном, двойном слепом исследовании с использованием плацебо, в котором они сравнивали эффективность Физиотенза (0,2 - 0,4 мг/день) и нифедипина (20 - 40 мг/день) у 60 больных в возрасте 45 - 71 год (средний возраст 60 лет). Средняя величина давления снизилась со 167/100 до 133/83 мм рт.ст. в группе Физиотенза и со 167/99 до 134/83 мм рт.ст. в группе нифедипина.

Результаты описанных здесь исследований позволяют сделать вывод о том, что 0,2 мг/день Физиотенза эквивалентны по эффективности 20 мг/день нифедипина, а 0,4 мг/день Физиотенза эквивалентны 40 мг/день нифедипина.

"Эффективность Физиотенза, не уступающая эффективности других препаратов, и отсутствие некоторых побочных эффектов, свойственных другим препаратам, позволяет нам сделать шаг вперед в лечении артериальной гипертонии."


Рис. 15. Средние значения систолического и диастолического давления после лечения Физиотензом 0,2 мг/день (n = 116) и нифедипином 20 мг/день (n = 113). (Wolf, 1992)

Комбинированная терапия

TOPIC (Treatment of Physiotens in Combination)
Применение препарата Физиотенз® для начальной и комбинированной фармакотерапии эссенциальной артериальной гипертонии

J. Waters , J. Ashford, B. Jager, S. Wonnacott, C.N. Verboom

Эффективность моксонидина в лечении эссенциальной артериальной гипертонии определяли в рамках клинического исследования, проведенного на 138 клинических базах в Великобритании. У более чем половины больных, завершивших открытую фазу клинического исследования, в которой они получали лечение только препаратом Физиотенз® (294 из 566), был достигнут хороший контроль артериального давления (определявшийся, как диастолическое давление в положении сидя < 90 мм рт.ст. или снижение его исходного значения не менее чем на 10 мм рт.ст.). Физиотенз® назначался в суточных дозах 0,2-0,4 мг, больные получали препарат один раз в день.

Остальные 272 больных, не достигшие целевого давления, были рандомизированно разделены на группы, которые в двойной "слепой" фазе получали 4-недельное лечение моксонидином (0,4 мг, 1 раз в день) в комбинации с амлодипином (5 мг, n=87), эналаприлом (10 мг, n=88) или гидрохлортиазидом (12,5 мг, n=97). Удовлетворительный гипотензивный эффект был отмечен у 46,9% больных, получавших моксонидин и амлодипин, у 26,8% больных, получавших моксонидин и эналаприл, и у 21,1% больных, получавших моксонидин и гидрохлортиазид.

Результаты этого исследования показывают, что Физиотенз® эффективен как в монотерапии, так и в комбинированной фармакотерапии эссенциальной артериальной гипертонии.


Рис. 16. Дизайн и результаты исследования TOPIC (J. Waters et al, 1999)

Долгосрочные исследования

Schwartz & Kandziora (1990) оценивали эффективность Физиотенза у 141 амбулаторных больных гипертонией со средней величиной диастолического давления в положении "сидя" более 95 мм рт.ст. в открытом, многоцентровом клиническом исследовании продолжительностью 12 месяцев. Лечение начинали с дозы 0,2 мг/день, а затем в течение 3 недель подбирали индивидуальную дозу, но не более 0,8 мг/день в несколько приемов. Средний возраст больных составил 57 лет (16-79 лет). Группа в 49 больных в одном из центров, где проводились исследования, продолжила прием Физиотенза на второй год (Prichard, 1996).

После 3 недель лечения среднее значение давления в положении "сидя" снизилось со 172/103 до 151/88 м рт.ст. и поддерживалось на достигнутом уровне в течение всего периода исследований (рис. 17). Давление в положении "стоя" снизилось приблизительно на такую же величину.

Через 12 месяцев у 97% больных удалось поддерживать давление на удовлетворительном уровне дозой 0,4 мг или менее. По окончании 12-месячного периода лечения случаев привыкания к препарату не выявлено. После прекращения лечения давление постепенно повысилось и достигло начальной, до лечения, величины, однако синдрома отмены не наблюдалось.

Trieb, Jager & Hughes et al (1995) подтвердили и дополнили данные, полученные их коллегами, проведя открытое многоцентровое исследование у 223 амбулаторных больных мягкой и умеренной гипертонией, которых лечили Физиотензом (0,2 - 0,6 мг/день) в течение 12 месяцев. Больным, которые не реагировали на дозу 0,6 мг/день, дополнительно назначали диуретики.

Больных включали в исследование, если давление в положении "сидя" находилось в пределах от

"В течение первых трех недель подбора индивидуальной дозы ... удалось достичь снижения давления и поддерживать его на этом уровне в течение 12 месяцев, не меняя при этом подобранную дозировку лекарства."


Рис. 17. Кривая изменения средней величины давления в положении "сидя" в течение 2 лет лечения Физиотензом. (Schwartz & Kandziora, 1990 и Prichard, 1996)

В соответствии с протоколом исследований в результате лечения Физиотензом в течение 12 месяцев среднее значение давления в положении "сидя" снизилось на 25/15 мм рт.ст. В течение последующих 40 недель давление поддерживалось на достигнутом уровне: среднее значение давления в положении "сидя" к концу 52-й недели снизилось на 25/15 мм рт.ст. При этом среди больных старше 65 лет величина снижения давления была не меньше, чем среди молодых больных.

Удовлетворительная реакция на лечение (определяемая как снижение диастолического давления ниже 90 мм рт.ст. и/или снижение диастолического давления более, чем на 10 мм рт.ст.) к концу 12-ой недели наблюдалась у 88% больных, а к концу 52-й недели - у 85% больных. В ходе исследований не выявлено клинически значимых данных, свидетельствующих об изменении частоты сердечных сокращений.

После прекращения лечения Физиотензом синдрома отмены не наблюдалось.

Авторы сделали вывод о том, что лечение мягкой и умеренной гипертонии препаратом Физиотенз® так же эффективно, как и принятые в настоящее время стандартные методы лечения этого заболевания.

Лечение отдельных групп больных

Физиотенз® является разумным выбором для некоторых групп больных с повышенной активностью симпатической системы. К ним, в частности, относятся больные с признаками синдрома инсулинорезистентности и молодые люди с давлением на верхней границе нормы (Schachter, 1997).

Клинические исследования показали, что Физиотенз® эффективен при лечении широкого спектра больных и хорошо ими переносится. Эта особенность упрощает процесс назначения антигипертензивной терапии в стандартной клинической практике.

Больные старшего возраста

Trieb et al (1995) сообщают, что антигипертензивный эффект Физиотенза у пожилых больных (старше 65 лет) сопоставим с действием препарата у больных более молодого возраста (табл.8).

При последнем измерении давления в ходе исследований диастолическое давление в положении "сидя" было ниже 90 мм рт.ст. у 83% пожилых больных и у 69% больных, чей возраст не превышал 65 лет. Клинически значимой разницы в средних величинах частоты пульса между более молодой и старшей группами не выявлено (соответственно 3,9±8,9 и 1,7±9,8 ударов/мин).

При проведении клинических исследований анализировались побочные явления, проявляющиеся в ходе лечения Физиотензом в разных возрастных группах (данные файла: Kaan, 1994). Общая картина побочного действия препарата в обеих возрастных группах совпадала. При этом у пожилых больных отмечена незначительная тенденция к лучшей переносимости Физиотенза по сравнению с ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, атенололом и гидрохлортиазидом.

Таблица 8. Снижение давления в ходе лечения в разных возрастных группах (средняя величина снижения давления по сравнению с мм рт.ст.). (Trieb et al, 1995)

Возраст <65 лет
(n=143)
Возраст >65 лет
(n=54)
Систолитическое давление в положении "сидя"
неделя 4 -15 -14
неделя 12 -24 -28
неделя 52 -27 -31
Диастолитическое давление в положении "сидя"
неделя 4 1,4 -10
неделя 12 1,2 -18
неделя 52 1,2 -19

Больные с высоким диастолическим давлением

Мета-анализ данных клинических исследований по 1300 больным (данные файла: Kaan, 1994) показал, что больные с высоким начальным диастолическим давлением более чувствительны к Физиотензу. При этом у большинства находившихся под наблюдением больных повышенный антигипертензивный эффект не сопровождался ухудшением переносимости препарата.

Больные с высокой частотой пульса

До 40% больных, чье состояние оценивается как пограничное с гипертонией легкой тяжести, находятся в "гиперкинетическом состоянии", которое характеризуется повышенным базальным пульсом и большим объемом сердечного выброса. Это может указывать на повышенную активность симпатической системы (Schachter, 1997). Это в большинстве случаев мужчины до 40 лет, у которых впоследствии развивается стойкая гипертония. Результаты мета-анализа, проведенного Kaan в отношении этой категории больных, показали, что антигипертензивное действие Физиотенза сильнее проявляется у больных с высокой исходной частотой пульса. Этот эффект становится особенно заметен при сравнении с действием антагонистов кальция, некоторые из которых, как известно, вызывают усиление деятельности симпатической нервной системы (Prichard, 1996b).

Больные с расстройством дыхательной функции

В двойном слепом, перекрестном исследовании с использованием плацебо было показано, что Физиотенз® (0,4 мг/день) не оказывает побочного действия на функцию легких (поток форсированного выдоха FEV1, частота дыхания, продолжительность вдоха, дыхательный объем) у астматиков. Эти данные были подтверждены результатами сравнительного исследования Физиотенза и рамиприла. Не выявлено никакого отрицательного действия на рО2 и величину потока форсированного выдоха FEV1 (Wilkens et al, 1992). В другом 8-недельном двойном слепом, рандомизированном исследовании в параллельных группах изучали безопасность применения моксонидина (0,2-0,4 мг/сутки) и рамиприла (2,5-5 мг/сутки) у 104 пациентов с артериальной гипертонией и ХОБЛ. Моксонидин и рамиприл показали равную антигипертензивную эффективность. Функция легких не изменилась во время лечения моксонидином, что говорит о безопасности применения этого препарата у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ (Feuring, 2000).

Больные с нарушением функции почек

Более 90% получаемой дозы Физиотенза выводится с мочой, при этом при нарушении функции почек процесс выделения замедляется, что требует изменения дозировки лекарства. Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (СФК < 30 мл/мин).

Эффективность и безопасность моксонидина у пациентов с эссенциальной гипертонией и микроальбуминурией исследовалась Krespi Panagiota G. еt al (1998). 58 пациентов (32 мужчины, 26 женщин) средний возраст 56,6±8,2 г, средний индекс массы тела 23,8±3,1 кг/м2. Определялись: экскреция альбумина с мочой за 24 ч, тромбомодулин и ингибитор тканевого активатора плазминогена. Параметры определялись до и через 6 месяцев после лечения препаратом Физиотенз®. Через 6 месяцев терапии у всех пациентов был достигнут целевой уровень давления. 24 ч экскреция альбумина с мочой снизилась с 32,3±7,2 мкг/мин до 24,5±6,4 мкг/мин (р<0,01). Ингибитор тканевого активатора плазминогена также снизился через 6 месяцев терапии с 15,8±8 Ед/мл до 11,5±4,5 Ед/мл (р<0,05), а тромбомодулин с 51 до 44 нг/мл (р<0,01). Результаты демонстрируют благоприятный эффект препарата Физиотенз® на функцию почек и эндотелиальную дисфункцию.

Еще одно исследование, подтверждающее снижение уровня микроальбуминурии у пациентов с сахарным диабетом I типа на фоне терапии препаратом Физиотенз® недавно завершено Strojek et al. (2001).

Больные с признаками ожирения и инсулинорезистентности/нарушения толерантности к глюкозе

Перегрузка симпатической нервной системы способствует тому, что влияние некоторых внешних факторов, например, высококалорийной диеты может вылиться в развитие гипертонии (Moan et al, 1995). Имеются данные о том, что активность симпатической нервной системы может вносить вклад в регулирование чувствительности к инсулину. Было высказано предположение о том, что модуляция центрального симпатического тонуса представляет собой случайную попытку исправить ключевые характеристики метаболического синдрома (Rupp & Jacob, 1995).


Рис. 20. Влияние препарата Физиотенз® на эндотелиальную дисфункцию у пациентов с АГ и микроальбуминурией (Krespi Panagiota G. et al, 1998)

Лечение моксонидином больных гипертонией и ожирением (по 0,4 мг в течение 8 недель), повышает их чувствительность к инсулину. Это улучшение было особенно выражено у больных, исходно высокорезистентных к инсулину. Эти результаты позволяют предположить, что Физиотенз®, в отличие от многих других антигипертензивных препаратов, может повышать чувствительность больных к инсулину, что делает этот препарат средством выбора для снижения общего риска ишемической болезни сердца у больных гипертонией, сопровождающейся нарушением метаболизма инсулина и глюкозы.

Профессор Ганс Лителл с коллегами недавно провели клиническое исследование, в котором показали, что моксонидин повышает чувствительность больных гипертонией к инсулину.

Физиотенз® (моксонидин) является одним из немногих антигипертензивных препаратов, которые в проспективных контролируемых исследованиях положительно влияли на концентрацию глюкозы и чувствительность к инсулину.

В исследовании принимали участие 77 больных с ожирением и гипертонией. После 3-недельного периода "выдержки" больных случайным образом распределяли на группы, получавшие либо плацебо, либо Физиотенз® (по 0,4 мг в течение 8 недель) (таблица 9). Непосредственно перед началом лечения и после его окончания больным проводили эугликемический кламп и в/в тест толерантности к глюкозе. При этом измеряли следующие метаболические показатели:

  • концентрации глюкозы и инсулина в плазме крови натощак;
  • среднее поглощение глюкозы (М);
  • индекс чувствительности к инсулину (М/И).

Целью исследования было выявление эффектов препарата Физиотенз® у больных с индексом чувствительности к инсулину 3,6 и менее (n=40). "Мы хотели изучить эффект препарата у больных с выраженной резистентностью к инсулину, которую выявляли с помощью эугликемического клампа", - говорит профессор Лителл.

Таблица 9. Исходные показатели больных

Плацебо Моксонидин Всего
Кол-во больных, включенных в исследование 39 38 77
Пол мужской (n) 19 27 46
Пол женский (n) 20 11 31
Возраст (лет)
Средний
(диапазон)
55,0
(34-74)
55,4
(28-73)
55,2
(28-74)
Индекс веса тела
Средний
(диапазон)
31,7
(27,1-44,0)
30,7
(26,9-37,6)
31,2
(26,9-44,0)
Кол-во больных, закончивших исследование 35 37 72

Физиотенз® повышает чувствительность к инсулину

У больных, исходно резистентных к инсулину, после лечения препаратом Физиотенз® выявлено значительное (на 21%) и статистически высокодостоверное усиление чувствительности и реакции на инсулин (рис. 21). "Я рассматриваю этот результат как надежное свидетельство значительного повышения чувствительности к инсулину (под влиянием моксонидина)", - отметил проф. Лителл, который также указал, что с этим выводом согласуется выявленное снижение концентрации глюкозы (на 3%) в плазме крови натощак (рис. 22). Важно отметить, что влияние препарата Физиотенз® на концентрацию глюкозы было пропорционально исходной степени резистентности к инсулину. Это позволяет сделать вывод, что препарат не вызывает развития гипогликемии.

В чем важность полученных результатов?

Результаты данного исследования позволяют предположить, что Физиотенз® может быть оптимальным антигипертензивным препаратом для больных с резистентностью к инсулину, при которой часто развивается сахарный диабет. Профессор Лителл считает это очень важным, поскольку:

  • сахарный диабет является серьезным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний;
  • некоторые типы антигипертензивных препаратов повышают риск развития сахарного диабета;
  • выбор антигипертензивного препарата может влиять на риск развития диабета у больного и,

следовательно, на общий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Ясно, что препараты, снижающие риск развития диабета, например, Физиотенз®, имеют преимущество перед теми, которые повышают этот риск.


Рис. 21. Изменение среднего захвата глюкозы (М) и индекса чувствительности к инсулину (М/И) через 8 недель лечения препаратом Физиотенз® (0,4 мг) или плацебо у больных с исходной величиной М/И 0- 3,6. (Lithell H., Haenni A., 1999)

Заключение

Механизм действия Физиотенза отличается от действия других антигипертензивных препаратов

  • Обладает наибольшей селективностью и эффективностью из всех известных к настоящему времени агонистов имидазолиновых рецепторов подтипа I1
  • Имеет слабое сродство к a2-адренорецепторам

Физиотенз® не уступает по эффективности применяемым в настоящее время антигипертензивным препаратам первого выбора, включая:

  • диуретики (гидрохлортиазид)
  • бета-блокаторы (атенолол)
  • ингибиторы АПФ (каптоприл/эналаприл)
  • антагонисты кальция (нифедепин)

Не меняет естественную суточную кривую изменения артериального давления

Не сообщается о случаях привыкания к препарату (снижение эффективности) при продолжительном применении

Не сообщается о случаях синдрома отмены

Хорошо переносится при продолжительном применении

Удобный режим дозирования - прием препарата один раз в день

Показан для лечения широкого круга больных гипертонией, в том числе:

  • лиц старшего возраста и молодых (старше 16 лет) людей
  • больных диабетом
  • больных астмой
  • больных дислипидемией
  • больных с дисфункцией почек средней тяжести
  • больных ожирением



Solvay Pharma Реклама: Защити себя от гриппа
Баннерная сеть Солвей-Фарма.ру
Адрес


Последнее обновление  21.10.2008 г.