Solvay Pharma Россия и СНГ Обратная связь Карта сайта
Вторник, 21 октября 2008 г.
Сделать стартовойДобавить в избранноеСообщить о странице другуW@PAvantGoPDA
В стремлении к прогрессу, с заботой о людях
Теветен
Регистрация
Телеконференция «Управление сосудистым риском при сахарном диабете 2 типа. Новые возможности максимальной сосудистой защиты»
Новая вакансия

Клиническая эффективность

Включен в программу ОНЛС

Обзор исследований эффективности эпросартана при эссенциальной гипертензии

Эпросартан оценивали во многих контролируемых клинических исследованиях у пациентов со всеми степенями эссенциальной гипертензии. Табл. 1 дает обзор ключевых исследований эффективности. Исследования Sega, Ruilope, Punzi и Teitelbaum освещают эффективность эпросартана при осуществлении контроля над повышенным САД. Эффективность при вторичной профилактике инсульта и защите почек будут указаны позже.

Таблица 1. Обзор некоторых ключевых исследований эффективности эпросартана

Автор Год Препарат для сравнения Ключевые моменты
Sega 1999 Эналаприл Острая гипертензия: эпросартан был статистически более эффективен, чем эналаприл, в действии как на САД, измеренного в положении стоя, так и сидя (р=0,025)
Ruilope 2001 Эналаприл Эпросартан был более эффективен у пожилых пациентов с преимущественно систолической гипертензией
Punzi 2004 Плацебо Эпросартан был статистически значимо эффективнее, чем плацебо, в снижении САД в положении сидя, как монотерапия (р<0,0001) или в комбинации с гидрохлоротиазидом (ГХТ) (p>0,002).
Teitelbaum 2004 Без контроля Эпросартан значительно снижал САД у пациентов с ИСГ, или при монотерапии, или в комбинации с ГХТ (р<0,0001). Снижение ДАД было значительно выраженее у пациентов с комбинированной систолической- диастоличекой гипертензией, чем у пациентов с ИСГ (р>0,0001) (что указывает на предпочтительное влияние препарата на САД у пациентов с ИСГ)
de la Sierra 2004 Без контроля Эпросартан значительно снижал пульсовое давление к 12 неделе лечения (р<0,001 по сравнению с базовой линией) и снижал уровень соотношения ПД/среднее АД. Анализ подгрупп показал предпочтительное влияние препарата на САД у пациентов с ИСГ
Robles 2005 Без контроля Эпросартан значительно снижал ПД САД, ДАД и среднее АД (все р=0,0001 по сравнению с исходным значением). Он значительно снижал уровень соотношения ПД/среднее АД).
Elliott 1999 Эналаприл Эпросартан и эналалприл были одинаково эффективны у пациентов с уровнем гипертензии от умеренной до выраженной. Но когда их использовали в комбинации с ГХТ, была значительно более эффективна терапия, основанная на эпросартане, нежели на эналаприле (р=0,018)
Oparil 1999 Эналаприл и плацебо Эпросартан и эналаприл были статистически более эффективны, чем плацебо (р<0,002 и р>0,035, соответственно) у пациентов с уровнем артериальной гипертензии от умеренной до выраженной
Puig 1999 Лосартан Эпросартан и лосартан были одинаково эффективны у пациентов с уровнем эссенциальной гипертензии от умеренной до выраженной
Hedner 1999 Плацебо Эпросартан был статистически более эффективен, чем плацебо (р=0,05), у пациентов с уровнем эссенциальной гипертензии от умеренной до выраженной, однократная суточная доза была столь же эффективна, как двукратная
Gradman 1999 Плацебо Эпросартан был статистически значительно эффективнее, чем плацебо (р<0,0001), у пациентов с уровнем эссенциальной гипертензии от умеренной до выраженной
Argenziano 1999 Эналаприл Чувствительность к эпросартану у пожилых пациентов была такая же, как и в группах молодых пациентов
Levine 1999 Эналаприл Чувствительность к эпросартану была статистически значительно выше, чем к эналаприлу, у темнокожих пациентов, при монотерапии (р<0,05) или при комбинации его с ГХТ (р<0,018)
Levine 2001 Долгосрочное (без контроля) Снижение САД в положении сидя обнаружено в фазу титрования и сохранялось таким на длительном сроке лечения
Sachse 2002 Комбинация Комбинация ГХТ с эпросартаном демонстрировал с ГХТ дополнительное статистически значимое улучшение показателя САД в положении сидя (р=0,01),ДАД в положении сидя (р=0,001) и уровня чувствительности (р=0,004)

Эпросартан – влияние на систолическое артериальное и пульсовое давление

Эпросартан более эффективно снижает повышенное САД, чем эналаприл.

Sega (1999) сравнил эпросартан с эналаприлом у 118 пациентов с тяжелой гипертензией (ДАД 115-125 мм рт. ст.) [5]. Это было рандомизированное параллельное групповое исследование, в котором за 8-недельной двойной слепой фазой титрования следовала 2-недельная фаза поддержки. Начальная доза эпросартана составляла 400 мг/сутки, но при необходимости ее ежедневно увеличивали до 600 или 800 мг/сутки. Начальная доза эналаприла составляла 10 мг/сутки, но ее увеличивали до 20 мг или 40 мг/сутки, если это было необходимо. ГХТ (25 мг/сутки) дополнительно назначали пациентам на 6-й неделе лечения, если целевое АД не достигалось терапией базовыми препаратами.

Эпросартан оказывал более сильное действие на САД в положении стоя и сидя, чем эналаприл, и сравнимое с ним влияние на ДАД. Рис. 10 демонстрирует изменения АД после 10 недель лечения. По сравнению с исходными значениями при лечении эпросартаном САД снизилось на 29,1 мм рт. ст., при лечении эналаприлом отмечалось его снижение на 21,2 мм рт. ст. (р=0,025). [5].

 Среднее снижение начальных значений ДАД (сидя) и САД (сидя) после лечения пациентов с тяжелой гипертензией эпросартаном или эналаприлом

Рисунок 10. Среднее снижение начальных значений ДАД (сидя) и САД (сидя) после лечения пациентов с тяжелой гипертензией эпросартаном или эналаприлом

К концу исследования чувствительность к эпросартану составила 69,5% и 54,2% к эналаприлу (что статистически не достоверно, р=0,07). То же соотношение наблюдалось в каждой группе пациентов, принимавших дополнительно ГХТ (37 – 39%). Авторы сделали вывод, что эпросартан высокоэффективен при лечении пациентов с тяжелой гипертензией, когда препарат использовался в качестве монотерапии или в комбинации с ГХТ.

Ruilope et al (2001) сообщили результаты 12-недельного, двойного слепого, рандомизированного исследования сравнения эпросартана и эналаприла у 334 пациентов старше 65 лет с p=0.025 N.S. Изменение артериального давления от изначального (мм. рт. ст). Диастолическое АД в положении сидя Систолическое АД в положении сидя Суммарная ежедневная доза эпросартана 400 – 800 мг (n=43) Эналаприл в дозе 10 – 40 мг один раз ежедневно (n=46) преимущественно систолической гипертензией [41]. Стартовая доза для эпросартана составляла 600 мг один раз ежедневно, для эналаприла – 5 мг один раз ежедневно. После 3 недель лечения эти дозы можно было оттитровать до 800 мг и 20 мг один раз ежедневно для достижения целевого САД <140 мм рт. ст.

В конце исследования отмечено, что эпросартан и эналаприл снижали САД (измеренное в положении сидя) в сравнимом диапазоне (18,0 против 17,4 мм рт. ст. соответственно). На 3 неделе (но не в завершении исследования) выявлены пациенты, более чувствительные к эпросартану, чем к эналаприлу в отношении снижения САД (30% против 20%, р=0,033 соответственно).

Punzi et al (2004) доложили результаты двойного слепого, рандомизированного, плацебо- контролируемого исследования эпросартана в качестве монотерапии или в комбинации с ГХТ у 283 пациентов 60 или более лет с ИСГ [42]. 3 – 5-недельный период плацебо переходил в 13-недельное двойное слепое исследование (6-недельное титрование эпросартаном в дозе 600-1200 мг/сутки или соответствующей дозой плацебо), 3 недели поддержки лечения и 4 недели комбинированной терапии с ГХТ в дозе 12,5 мг.

Результаты показаны на рисунке 11. В финале монотерапии эпросартан демонстрировал статистически значимое снижение САД (измеренное в положении сидя) (16,1 против 8,4 мм рт. ст. для плацебо, р<0,0001). Комбинированная терапия эпросартаном/ГХТ была также статистически более эффективна, чем плацебо, в понижении САД (измеренного в положении сидя), (21,7 против 14,4 мм рт. ст. р<0,002).

 Среднее снижение начальных значений ДАД (сидя) и САД (сидя) после лечения пациентов с тяжелой гипертензией эпросартаном или эналаприлом
увеличить

Рисунок 11. Среднее изменение исходного уровня САД (измеренного в положении сидя) у пожилых пациентов >60 лет с изолированной систолической гипертензией после 9 недель монотерапии эпросартаном или плацебо и 4-недельной комбинированной терапии с ГХТ

Изменения САД (измеренного в положении стоя) параллельны изменениям САД (измеренного в положении сидя). Отмечались статистически значимые различия после проведения монотерапии (р<0,001) и комбинированной терапии (р<0,03). В течение исследования не отмечалось снижения ДАД (измеренного в положении сидя) более чем на 4 мм рт. ст. Анализ подгрупп не показал статистически значимых различий для возраста (< 75 против > 75 лет), пола или расы.

Teitelbaum et al (2004) исследовали влияния эпросартана (600 мг индивидуально или с ГХТ) у пациентов 60–84 лет с ИСГ (n=97) или комбинированной систолической-диастолической гипертензией (n=98) на протяжении 10 недель в рандомизированном неконтролируемом многоцентровом исследовании [43]. В конце исследования эпросартан значительно снижал САД в обеих группах (-17,5 против -20,6 мм рт. ст. соответственно, р<0,0001). Снижение ДАД было значительно выраженнее у пациентов с комбинированной систолической-диастолической гипертензией, нежели у пациентов с ИСГ (12,2 против 5 мм рт. ст., р<0,0001).

Влияние на пульсовое давление

Последние данные свидетельствуют о том, что ПД (разница между показаниями САД и ДАД) – независимый прогностический показатель инсульта и ряда других кардиоваскулярных осложнений [44]. Пациенты с ИСГ имеют повышенное ПД, что может предрасполагать их к большему риску, чем у пациентов с комбинированной систолической-диастолической гипертензией [45].

В конце исследования Punzi et al монотерапия эпросартаном снижала среднее ПД на 16,9 мм рт. ст. по сравнению со снижением на 9,1 мм рт. ст. в группе плацебо [42]. В исследовании Teitelbaum et al эпросартан демонстрировал значительное снижение среднего ПД по сравнению с исходным уровнем и в подгруппе ИСГ, и подгруппе комбинированной систолической-диастолической гипертензии (р<0,0001) [43]. Однако существовало более значительное снижение в подгруппе ИСГ по сравнению с подгруппой комбинированной систолической-диастолической гипертензии (12,5 против 8,4 мм рт. ст., р<0,05) (рис. 12).

Cреднее пульсовое давление на протяжении 10 недель лечения эпросартаном у пациентов с ИСГ или комбинированной систолической-диастолической гипертензией
увеличить

Рисунок 12. Cреднее пульсовое давление на протяжении 10 недель лечения эпросартаном у пациентов с ИСГ или комбинированной систолической-диастолической гипертензией

Обзорное исследование de la Sierra et al (2004) изучало действия 12- недельного лечения эпросартана (600 мг/день, 87% монотерапия) на ПД у 3133 пациентов с эссенциальной гипертензией в центрах первичной помощи [46]. Диагноз был либо впервые поставлен, или лечение не корреспондировалось выявленным заболеванием было не чувствительно к текущему лечению. Эпросартан продемонстрировал статистически значимое снижение ПД на 12 неделе лечения (среднее снижение 13,5 мм рт. ст. от исходного значения, р<0,001). Отмечено также существенное снижение соотношения ПД / среднее АД от 61,9% до 58,5%, р<0,05. Это соотношение – средство расчета тяжести гипертензии – позволяет авторам заключить, что снижение ПД эпросартаном было, по крайней мере, частично независимо от общей тяжести гипертензии.

Анализ подгрупп 895 пациентов с ИСГ теми же авторами показал, что эпросартан, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ГХТ, значительно снижал среднее САД на 25,6 мм рт. ст. (р<0,05) и ПД на 22,5 мм рт. ст. (р<0,05) [47]. Однако снижение ДАД у пациентов c ИСГ составляло лишь 3,1 мм рт. ст. по сравнению с 16,7 мм рт. ст. в группе пациентов с систолической- диастолической гипертензией.

Robles et al (2005) доложили о результатах 16-недельного неконтролируемого исследования в порядке первичной помощи, которое изучало влияние эпросартана в дозе 600 мг/cутки на ПД у пациентов уровнем гипертензии от умеренной до выраженной [48]. В конце исследования были доступны данные 566 пациентов. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего АД (26/13 мм рт. ст.), среднего ПД (13 мм рт. ст.) и среднего АД (-17,4 мм рт. ст.) (р< 0,0001) по сравнению с исходным уровнем до лечения (рис. 13). Как и в исследовании de la Sierra, существовало значительное снижение соотношения ПД / среднее АД с 61% до 59%.

Снижение среднего пульсового давления, артериального давления, систолического АД и диастолического АД в бесконтрольном исследовании по программе первичной помощи
увеличить

Рисунок 13. Снижение среднего пульсового давления, артериального давления, систолического АД и диастолического АД в бесконтрольном исследовании по программе первичной помощи

Таким образом, проведенное исследования показали, что лечение эпросартаном имеет преимущественное влияние на САД и ПД у пациентов с ИСГ и падение ПД может быть независимо от тяжести гипертензии.

Другие исследования эффективности эпросартана в сравнении с другими активными веществами

Elliott et al (1999) доложили результаты параллельного группового исследования у 528 пациентов с уровнем эссенциальной гипертензии от умеренной до выраженной, которые были рандомизированы для приема или эпросартана 400 – 600 мг ежедневно, или эналаприла 5 – 20 мг ежедневно на протяжении 26 недель [8]. ГХТ (12,5 – 25 мг ежедневно) давали пациентам, чье АД не было возможно адекватно контролировать на пиковой дозе или эпросартана, или эналаприла. Дозы титровали до достижения целевого давления ДАД (измеренного в сидячем положении) <90 мм рт. ст.

Общая чувствительность в конце монотерапии составила 70,3% (185/263) для эпросартана и 62,6% (164/262) для эналаприла. В конце исследования отмечена большая чувствительность к лечению комбинацией эпросартан-ГХТ нежели эналаприл-ГХТ (81,7% против 73,4% соответственно, р=0,018). Результат определялся по достижению целевого ДАД (измеренного в положении сидя)> 90 мм рт. ст. или 90-100 мм рт. ст. с уменьшением более 10 мм рт. ст. по отношению к исходному значению (рис. 14). [8].

 Процент чувствительных к эпросартану пациентов в конце лечения (400-600 мг/сутки) и к эналаприлу (5-20 мг/сутки)
увеличить

Рисунок 14. Процент чувствительных к эпросартану пациентов в конце лечения (400-600 мг/сутки) и к эналаприлу (5-20 мг/сутки)

Oparil (1999) сравнивал эпросартан (600 мг ежедневно дважды в сутки) с эналаприлом (20 мг один раз ежедневно) и плацебо, каждый из которых вводили 6 недель [9].
Исследование включало 136 пациентов с уровнем эссенциальной гипертензии от умеренной до выраженной. Снижение среднего ДАД (измеренного в положении сидя) при лечении эпросартаном составило 8,7 мм рт. ст. по сравнению с 7,9 мм рт. ст. для эналаприла и 4,4 мм рт. ст. для плацебо (рис. 15). И эпросартан, и эналаприл оказывают статистически более выраженный антигипертензивный эффект, чем плацебо (p<0,002 и p<0,035, соответственно).

Снижение ДАД (измеренного в положении сидя) в конце исследования (после 6 недель лечения эпросартаном, эналаприлом или плацебо) по сравнению с исходным значением

Рисунок 15. Снижение ДАД (измеренного в положении сидя) в конце исследования (после 6 недель лечения эпросартаном, эналаприлом или плацебо) по сравнению с исходным значением

Puig et al (1999) сравнивал эпросартан (600 мг один раз ежедневно) с лосартаном (50 мг один раз ежедневно) в рандомизированном, двойном слепом исследовании у 60 пациентов с уровнем гипертензии от умеренной до выраженной [49]. 2–3-недельное лечение плацебо переходило в 4- недельное активное лечение. Среднее АД (измеренное в положении сидя) снижалось эпросартаном на 12,4/12,7 мм рт. ст. и лосартаном – на 9,6/10,9 мм рт. ст. В конце исследования было отмечено 73% чувствительных к лечению пациентов в группе эпросартана и 53% в группе лосартана. Ни одно из этих различий не было статистически значимым.

Исследование эпросартана в сравнении с плацебо при уровне гипертензии от умеренной до выраженной

Hedner & Himmelmann (1999) доложили результаты 13-недельного двойного слепого, параллельного группового, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования у 243 пациентов с уровнем гипертензии от умеренной до выраженной [50]. Эпросартан вводили один раз или дважды в сутки в дозе 400–800 мг, регулируемой в течение первых 9 недель для достижения максимального результата. Пациенты, достигавшие целевого АД, продолжали лечение фиксированной дозой последующие 4 недели.

Снижение ДАД (измеренного в сидячем положении) при лечении эпросартаном было значительно выраженнее, чем достигнутое при плацебо (9 мм рт. ст. и 4 мм рт. ст. соответственно, р<0,0001) (рис. 16). Эпросартан был равноэффективен при введении один или два раза в сутки. Чувствительность на однократное введение в сутки эпросартана была 46,8% по сравнению с 25,6% для группы плацебо (р=0,05). [50].

снижение ДАД (измеренного в положении сидя) по сравнению с исходным уровнем после лечения эпросартаном 400–800 мг дважды в сутки или однократно по сравнению с плацебо
увеличить

Рисунок 16. Снижение ДАД (измеренного в положении сидя) по сравнению с исходным уровнем после лечения эпросартаном 400–800 мг дважды в сутки или однократно по сравнению с плацебо

Gradman et al (1999) сравнивали 8-недельное лечение эпросартаном (600 мг один раз в сутки) с плацебо в рандомизированном, двойном слепом исследовании, которое включало 243 пациента с уровнем гипертензии от умеренной до выраженной (измеренное в положении сидя ДАД 95-114 мм рт. ст.) [51]. Все измерения АД проводили спустя 24 часа после введения дозы.

Среднее АД в положении сидя в группе эпросартана снизилось на 6,0/7,5 мм рт. ст. по сравнению с исходным значением и значительно отличалось от плацебо (р<0,0001) (рис. 17).

Изменения средних значений САД и ДАД в положении сидя от исходных значений в конце исследования
увеличить

Рисунок 17. Изменения средних значений САД и ДАД в положении сидя от исходных значений в конце исследования

Группа чувствительных к эпросартану была значительно больше, чем к плацебо (42% и 21% соответствуют, р=0,0003). Чувствительность определяется по достижению ДАД (измеренного в положении сидя) <90 мм рт. ст. или по снижению ДАД более или на уровне 10 мм рт. ст. от исходного значения.

Эффективность в подгруппах пациентов с уровнем гипертензии от умеренной до выраженной

Пожилые пациенты

Argenziano & Trimarco (1999) проанализировали результаты полученные в подгруппах пожилых пациентов в исследовании Elliott et al, описанном раньше, у 528 пациентов, разделенных по возрасту (<65 или >65 лет), которые принимали эпросартан 200 мг дважды в сутки или эналаприл 5 мг 1 раз в сутки [52].

Чувствительность к эпросартану у пожилых людей была схожей с таковой в группе молодого возраста. Не было значимых различий между лечением в отношении снижения САД и ДАД (измеренных в сидячем положении) в общей исследованной популяции (все возрасты) или у пожилых по сравнению с популяциями молодых пациентов.

Никаких статистически достоверных различий чувствительности к эпросартану не обнаружено у пациентов в возрасте ниже 65 по сравнению с пациентами старше 65 лет. То же наблюдалось для эналаприла (рис. 18).

Процент пожилых и молодых пациентов, чувствительных к эпросартану, в конце лечения (400–600 мг в сутки), и эналаприла (5–20 мг в сутки). Пациентов классифицировали как чувствительных при ДАД (измеренное в положении сидя) < 90 мм рт. ст. или при снижении на > 10 мм рт. ст., когда ДАД в положении сидя было 90–100 мм рт. ст.
увеличить

Рисунок 18. Процент пожилых и молодых пациентов, чувствительных к эпросартану, в конце лечения (400–600 мг в сутки), и эналаприла (5–20 мг в сутки). Пациентов классифицировали как чувствительных при ДАД (измеренное в положении сидя) < 90 мм рт. ст. или при снижении на > 10 мм рт. ст., когда ДАД в положении сидя было 90–100 мм рт. ст.

Темнокожие пациенты

Levine (1999) проанализировал результаты полученные в подгруппах темнокожых пациентов в том же исследовании Elliott et al, описанном ранее [53]. Эпросартан вызывал снижение САД (измеренное в положении сидя) на 18,8 мм рт. ст. по сравнению со сниженным на 10,5 мм рт. ст. при лечении эналаприлом. Это различие не было статистически достоверно.

При монотерапии отмечено, что среди темнокожих было в 2 раза больше чувствительных к эпросартану, чем к эналаприлу (52% против 26% соответственно, р<0,05). После добавления ГХТ уровень чувствительности повышался до 66,7% и 42,1% соответственно (р<0,018) (рис. 19).

Чувствительность у темнокожих пациентов, принимающих эпросартан (400–600 мг в сутки) или эналаприл (5–20 мг в сутки) с или без ГХТ. Пациенты классифицировались как чувствительные с ДАД (в положении сидя) <90 мм рт. ст. или при снижении на >10 мм рт. ст., когда ДАД в положении сидя было 90–100 мм рт. ст.
увеличить

Рисунок 19. Чувствительность у темнокожих пациентов, принимающих эпросартан (400–600 мг в сутки) или эналаприл (5–20 мг в сутки) с или без ГХТ. Пациенты классифицировались как чувствительные с ДАД (в положении сидя) <90 мм рт. ст. или при снижении на >10 мм рт. ст., когда ДАД в положении сидя было 90–100 мм рт. ст.

Исследование длительного лечения эпросартаном пациентов с уровнем гипертензии от умеренной до выраженной

Levine (2001) исследовал эффективность длительного лечения эпросартаном в качестве монотерапии и комбинацией эпросартан/ГХТ в неконтролируемом многоцентровом исследовании пациентов с уровнем гипертензии от умеренного до выраженного. Для иследования приглашались или новые пациенты (n=128), или участники предыдущего эпросартанового исследования с использованием эпросартана (n=578) [54].

Пациенты сначала получали эпросартан в количестве 400 мг 1 раз в сутки на протяжении 3–15 недель – период титрования. При необходимости дозу увеличивали до 600–800 мг в интервале 3 недель, если ДАД в положении сидя было более 90 мм рт. ст., и/или добавлении ГХТ (12,5–25 мг). Пациенты могли учавствовать в исследовании в течение более длительного периода (от 12 до 24 мес.), даже если после приема эпросартана более 3 недель ДАД в положении сидя было менее 90 мм рт. ст. или среднее ДАД в положении сидя было менее 110 мм рт. ст. при 3-недельном дозовом режиме (800 мг эпросартана + 25 мг ГХТ). В течение периода поддержки пациенты продолжали оставаться в наиболее эффективном для них режиме доз. Разрешалось регулирование лечения ограничением доз.

Результаты отражены на рис. 20. Среднее САД в положении сидя снижалось в период титрования с 145,9 мм рт. ст. исходно до 136 мм рт. ст. Это снижение сохранялось в период поддержки (139, 5 мм рт. ст. в конце 1-го года и 136,7 мм рт. ст. в конце 2-го года). Схожим образом снижение ДАД (измеренного в положении сидя), выявленное при титровании, поддерживалось длительный срок лечения. Большинство пациентов (457/676) отмечало нормализацию параметра ДАД в положении сидя при его однократном или двукратном измерении в период титрования.

К 15-й, и 41-й неделе пациенты, принимавшие максимальную дозу эпросартана 800 мг + 25 мг ГХТ, достигли нормального АД. "Уровень нормализации" определялся как число пациентов, достигших ДАД (измеренного в положении сидя) менее 90 мм рт. ст.

Среднее САД и ДАД (в положении сидя) на исходном уровне и сохранение финальных значений на 12-м и 24-м месяце для пациентов, принимающих эпросартан (400–800 мг 1 раз в сутки) с или без гидрохлоротиазида (12,5-25 мг 1 раз в сутки)
увеличить

Рисунок 20. Среднее САД и ДАД (в положении сидя) на исходном уровне и сохранение финальных значений на 12-м и 24-м месяце для пациентов, принимающих эпросартан (400–800 мг 1 раз в сутки) с или без гидрохлоротиазида (12,5-25 мг 1 раз в сутки)

Эпросартан в комбинации с другими антигипертензивными препаратами

На практике большинство пациентов с эссенциальной гипертензией требуют лечения более чем одним антигипертензивным препаратом. Эпросартан был испытан в комбинации с рядом различных лекарств, включая тиазидные диуретики (такие как ГХТ) или иАПФ (такие как эналаприл). В некоторых странах комбинация эпросартана с ГХТ в фиксированных дозах доступна в виде препарата Teveten plus.

Множество исследований, рассмотренных на предыдущих страницах включали пациентов, которые принимали эпросартан в комбинации с ГХТ. Кроме того, рандомизированные двойные слепые паралельное групповые многоцентровые исследования Sachse et al (2002) специально проводили для установления эффективности приема 1 раз в сутки комбинации эпросартана 600 мг и ГХТ 12,5 мг у пациентов с уровнем гипертензии от умеренной до выраженной ( ДАД было в положении сидя 98–114 мм рт. ст.), которые не отвечали адекватно на монотерапию эпросартаном [55].

Пациенты первично получали монотерапию эпросартаном 600 мг 1 раз в сутки 3 недели. Те, у которых ДАД не снижалось на 10 мм рт. ст. или не опускалось ниже 100 мм рт. ст., входили в 8-недельную двойную слепую фазу, в которой они получали эпросартан 600 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии (n=157) или в комбинации с ГХТ 12,5 мг (n=152).

В конце исследования 8-недельная монотерапия эпросартаном снижала САД (измеренное в положении сидя) на 5,8 мм рт. ст. свыше уже достигнутых значений при первичной 3-недельной монотерапии. У пациентов, получавших дополнительно ГХТ, снижение АД в положении сидя достигало 9,2 мм рт. ст. (р=0,01 по сравнению с монотерапией). Снижение ДАД в положении сидя составило 7,9 мм рт. ст. для монотерапии по сравнению со снижением на 10,7 мм рт. ст. при комбинированной терапии (р=0,001) (рис. 21). Уровень чувствительности был статистически выше в группе комбинированной терапии по сравнению с группой монотерапии (73,2% против 57,1%, p= 0,004) (рис. 22).

Среднее изменение исходного значения ДАД (в положении сидя) в конце исследования у пациентов, рандомизированных для приема эпросартана 600 мг в сутки или эпросартана 600 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг в сутки.

Рисунок 21. Среднее изменение исходного значения ДАД (в положении сидя) в конце исследования у пациентов, рандомизированных для приема эпросартана 600 мг в сутки или эпросартана 600 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг в сутки.

Процент чувствительности на 8-й неделе исследования при лечении эпросартаном 600 мг в сутки или эпросартаном 600 мг в сутки + ГХТ 12,5 мг в сутки. Уровень ответа был определен как число пациентов, чье ДАД (измеренное в положении сидя) или нормализовалось, или было ниже 100 мм рт. ст. со снижением от исходного уровня более 10 мм рт. ст.
увеличить

Рисунок 22. Процент чувствительности на 8-й неделе исследования при лечении эпросартаном 600 мг в сутки или эпросартаном 600 мг в сутки + ГХТ 12,5 мг в сутки. Уровень ответа был определен как число пациентов, чье ДАД (измеренное в положении сидя) или нормализовалось, или было ниже 100 мм рт. ст. со снижением от исходного уровня более 10 мм рт. ст.

Влияние эпросартана на тромбоциты крови и фибринолитическую функцию

Гипертензия часто ассоциирована с нежелательными изменениями функций тромбоцитов [59]. Полагают, что нарушения системы коагуляции и фибринолиза могут предрасполагать к состоянию повышенной свертываемости, которое увеличивает риск кардиоваскулярной патологии [60].

Хотя для фибринолитического баланса и гемоcтатической функции требуются многие составляющие, существуют важные факты в пользу того, что РАС играет здесь важную роль [60].

Makris et al (2004) сравнил действие эпросартана и лосартана на маркеры гемостатической/ фибринолитической и эндотелиальной функции на уровне плазмы у 86 пациентов с гипертензией [60]. Уровень маркеров плазмы измерялся вначале и после 6 месяцев лечения эпросартаном в дозе 600 мг в сутки или лосартаном – 100 мг в сутки.

Оба препарата продемонстрировали значительное снижение САД и ДАД по сравнению с его уровнем после предварительного лечения, но эпросартан был значительно эффективнее нежели лосартан в снижении САД (-18,0 против -10,9 мм рт. ст. соответственно, от уровня исходного значения, полученного после предварительного лечения).

По сравнению со значениями при предварительном лечении оба препарата продемонстрировали значительное снижение количества 1-ингибитора активатора плазминогена (1-ИАП), фибриногена, тромбомодулина (ТМ) и увеличение уровня антигена ингибитора тканевого активатора плазминогена (АИТАП). Однако благоприятное изменение этих параметров было на много более выражено в группе эпросартана, чем в группе лосартана (рис. 26).

Процент изменения гемодинамических и гемостатических факторов на фоне 6 месяцев лечения эпросартаном или лосартаном по сравнению с исходным уровнем. Различия между эпросартаном и лосартаном были статистически значимыми
увеличить

Рисунок 26. Процент изменения гемодинамических и гемостатических факторов на фоне 6 месяцев лечения эпросартаном или лосартаном по сравнению с исходным уровнем. Различия между эпросартаном и лосартаном были статистически значимыми

Labios et al (2004) продемонстрировали, что эпросартан нормализовал маркеры функций тромбоцитов. Это исследование проведено на 30 пациентах с уровнем гипертензии от умеренной до выраженной, и они принимали эпросартан в дозе 600 мг в сутки [59]. Измерения АД и функции тромбоцитов показали, что они изменяются по сравнению с начальным этапом и 4, и 8 неделями терапии эпросартаном.

Лечение эпросартаном дало статистически значимое снижение САД и ДАД в финале исследования по сравнению с начальным уровнем после предварительного лечения. В мазках крови (р<0,01) и при проведении активации кальциевого ионофора (p<0,05) отмечалось значительное снижение числа микрочастиц тромбоцитов. Эпросартан также демонстрировал у пациентов с гипертензией снижение вероятности активации тромбоцитов по сравнению с группой нормотензионного контроля.

Роль эпросартана в защите почек

Механизм, обусловленный действием ангиотензина II, очень важен в патогенезе ренальной гипертензии [61], но существуют также факты, говорящие о том, что свое значение имеет и гиперактивность СНС [62]. Как известно, эпросартан имеет большую аффинность к пресинаптическим рецепторам ангиотензина II, чем другие антагонисты ангиотензина, что может быть особенно благотворно для пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН).

Neumann et al (2004) изучили влияние эпросартана (600 мг ежедневно на протяжении 6 недель) на АД и симпатическую активность у 11 пациентов с % стабильной гипертензией и хронической почечной недостаточностью (АД>145/90 мм рт. ст. и клиренсом креатинина 30–70 мл/мин) [61]. Для поддержания нормоволемии 6 пациентов на протяжении лечения получали диуретики. Симпатическая активность оценивалась измерением активности симпатического нерва мышцы (АСНМ) в начале и на протяжении лечения.

У нелеченных пациентов АД, частота сердечных сокращений (ЧСС), активность ренина плазмы и АСНМ были выше, чем значения контроля. После 6 недель лечения эпросартаном отмечалось статистически значимое снижение среднего АД (-12%, p< 0,001) и АСНМ (-23%, p<0,001); отмечалось снижение ЧСС и активности плазменного ренина.

В этом исследовании среднее АД и АСНМ становились идентичными контролю тогда, когда к лечению эпросартаном добавляли центрально действующий симпатолитик – моксонидин (рис. 27). Эта комбинация показала, что ангиотензин II стимулирует симпатическую активность локально, усиливая синаптическое высвобождение норэпинефрина и центрально увеличивая симпатический поток импульсов. Эпросартан ингибирует локальные синаптические явления, блокируя пресинаптические рецепторы ангиотензина II, в то время как моксонидин ингибирует центральные влияния, стимулируя 1-имидазолиновые рецепторы (I1), расположенные в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга (РВЛПМ). Рецепторы ангиотензина II презентированы по РВЛПМ, и пока неизвестно, действует на них эпросартан или нет.

Средняя активность симпатического нерва мышцы (АСНМ) у 9 пациентов с гипертензией и хронической почечной недостаточностью, которым давали эпросартан индивидуально или в комбинации с моксонидином. Контролем были здоровые, соответствующие по возрасту люди (n=22)
увеличить

Рисунок 27. Средняя активность симпатического нерва мышцы (АСНМ) у 9 пациентов с гипертензией и хронической почечной недостаточностью, которым давали эпросартан индивидуально или в комбинации с моксонидином. Контролем были здоровые, соответствующие по возрасту люди (n=22)

Frank et al (2003) исследовали ренопротекторное действие эпросартана (600 мг в день на протяжении 7 дней) в двойном слепом, плацебо контролируемом, перекрестном исследовании у 10 нормотоников и 14 пограничных в отношении гипертензии пациентов на протяжении кардиопульмонарного стресс-теста [63].
Раздражение кардиопульмонарных барорецепторов, вызваннное действием отрицательного давления на нижние отделы тела, не приводило к изменению уровня клубочковой фильтрации (УКФ) у пациентов в группе эпросартана, в то время как УКФ был значительно снижен у пациентов, принимавших плацебо (p<0,05).

Положительный эффект эпросартана у пациентов с высоким артериальным давлением

Эпросартан позволяет достичь успеха при любой степени гипертензии, включая тяжелую гипертензию у широкого спектра пациентов.

  • Систолический компонент АД – более эффективный критерий прогноза цереброваскулярного и кардиваскулярного риска, чем диастолический компонент. Большинство страдающих гипертонией старше 50 лет имеют предпочтительно систолическую гипертензию. Эпросартан дает статистически более значимое снижение систолического АД, чем эналаприл.
  • Повторный инсульт – важнейшая причина смерти и инвалидизации. Исследование MOSES показало, что эпросартан снижает вероятность вторичного инсульта у пациентов с гипертензией, и что он статистически более эффективен, чем блокатор кальциевых каналов.
  • Кашель – частая проблема при приеме иАПФ. Эпросартан демонстрирует меньшую вероятность появления сухого персистирующего кашля, чем эналаприл (сравнимая с плацебо вероятность).
  • Эпросартан дает эффективный 24-часовой контроль за гипертензией при использовании однократной дозы 600 мг, 1 раз в сутки, дозы для начала и поддержки лечения у большинства пациентов. Эту дозу связывают с малой вероятностью появления нежелательных побочных эффектов. Это делает препарат подходящим для пациентов, которым не полностью помогает текущее лечение или вследствие побочных эффектов, или при неэффективности текущего лечения.
  • Доза эпросартана может увеличиваться без значимого увеличения вероятности возникновения побочных эффектов. Его также можно комбинировать с рядом других антигипертензивных препаратов, таких как ГХТ.
  • Для пациентов, принимающих совместно другой препарат, эпросартан не будет вмешиваться в его метаболизм на уровне ферментов цитохрома Р450.



Solvay Pharma Реклама: медицинские новости
Баннерная сеть Солвей-Фарма.ру
Адрес


Последнее обновление  21.10.2008 г.